アルツハイマー型痴呆症における自律神経系障害の発症機序の基礎的検討

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15790619
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 梅垣 宏行 名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (40345898)
• Keywords: ストレス / 拘束 / 低血糖 / 海馬 / アルツハイマー型痴呆

Research Abstract

アルツハイマー型痴呆症の自律神経障害の発症機序を明らかにする目的で以下の研究を行った。海馬と内嗅皮質は、アルツハイマー型痴呆症の脳において神経変性が強い部位であるとともに、互いの神経繊維連絡が密であることも知られている。従って、今回の研究では海馬と内嗅皮質に着目した。
1)内嗅皮質の破壊によるストレス時の自律神経反応などの変化について検討した(J Neuroendo,15;237-241,2003)。内嗅皮質の破壊により、拘束ストレス時の反応は抑制され、内嗅皮質がストレス時の自律神経反応などに重要な役割を果たしていることが明らかになった。これにより、内嗅皮質の神経変性がアルツハイマー型痴呆症の自律神経障害の発症に関わっている可能性が示唆された。しかしながら、インスリン低血糖によるストレス負荷では、変化が明らかではなく、ストレスの性格によって脳内のシグナル伝達経路が異なることも示唆された。したがって、単一のストレスモデルのみを用いるのではなく、複数の系を用いて研究をすすめる必要が再確認された。
2)海馬へのアセチルコリンとグルタミン酸系神経のそれぞれの起始核の破壊を行い、起始核の破壊が正確に行われることを確認し、モデルの作成を行った。それぞれのモデル動物に、拘束ストレス、インスリン低血糖ストレスを負荷し、反応の変化についての予備的なデータを得た。また、当研究室で開発したストレス様反応のモデルである海馬へのneostigmine投与モデルも併用して研究をすすめている。

Research Products

• [Publications] ZHU W., UMEGAKI H., et al.: "Different glial reaction to hippocampal stab wounds in young adult and aged rats."J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 58(2). B117-B122 (2003)
• [Publications] UMEGAKI H., ZHU W., et al.: "Involvement of the entorhinal cortex in the stress response to immobilization, but not to insulin-induced hypoglycemia."J Neuroendo. 15. 237-241 (2003)
• [Publications] UMEGAKI H., ANDO F., et al.: "Identification of factors associated with long hospital stay in Japanese geriatric ward."Geriatr Gerintol Int. 3(2). 120-127 (2003)
• [Publications] KUROTANI S., UMEGAKI H., et al.: "The Age-Associated Changes of Dopamine-Acetylcholine Interaction in the Striatum."Exp.Gerontol. 38/39. 1009-1013 (2003)
• [Publications] UMEGAKI H., ISHIWATA K., et al.: "Longitudinal follow-up study of adenoviral vector-mediated gene transfer of dopamine D_2 receptors in the striatum in young, middle-aged, and aged rats : a positron emission tomography study"Neuroscience. 121-122. 479-486 (2003)
• [Publications] KUZUYA M., UMEGAKI H., et al.: "Atrovastatin, 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl Coenzyme A Reductase Inhibitor, reduces bone resorption in the elderly."JAGS. 51. 1677-1678 (2003)
• [Publications] MOGI N., UMEGAKI H., et al.: "Cognitive Function in Japanese Elderly with Type 2 Diabetes Mellitus."J.Diabetes Complict.. (in press). (2004)
• [Publications] YAMAMOTO S., UMEGAKI H., et al.: "The Clock Drawing Test as a Valid Screening Method for Mild Cognitive Impairment"Dementi Geriatr Cogn. (in press). (2004)
• [Publications] ONISHI J., UMEGAKI H., et al.: "The Relationship between Functional Disability and Depressive Mood in Japanese Older Adult Inpatients."J Geriatr Psychiatr Neurol. (in press). (2004)
• [Publications] 大西丈二, 梅垣宏行, 他: "心理症状(BPSD)および介護環境の介護負担に与える影響"日本老年精神医学会誌. 14(4). 465-473 (2003)