2016 Fiscal Year Annual Research Report
自己免疫疾患における病原性の高いＴｈ１７細胞の同定
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15F15414
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高柳 広 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (20334229)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
WIN STEPHANIE 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2015-11-09 – 2018-03-31
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| Keywords | 自己免疫疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自己免疫疾患の病態形成にはヘルパーＴ細胞の一つであるIL-17を産生するTh17細胞が重要であることがさまざまな動物モデルにおいて証明されている。申請者らは以前、関節炎を誘導するTh17細胞サブセットがFoxp3+T細胞から分化転換することを生体内において証明した。Foxp3陽性細胞を由来とするTh17細胞はナイーブCD4T細胞から分化したTh17細胞と比較して破骨細胞誘導因子RANKLの発現が優位に高く破骨細胞の分化を顕著に誘導する新規のTh17細胞サブセットであることを見出した。しかしながらこの新規病原性Th17細胞サブセットをはじめとして関節炎において免疫系がどのように破骨細胞を誘導するか生体レベルでのメカニズムは未だ不明な点が多い。また、新規病原性Th17細胞サブセットの自己免疫疾患における病理学的意義の全容は解明されていない。今年度の研究においては、前年度に引き続き、自己免疫関節炎においてRANKLを発現する主要な細胞種を明らかにするため、Ｔ細胞依存性の関節炎モデルであるコラーゲン誘導性関節炎に焦点を当て、B6系統であるRANKLコンディショナル遺伝子欠損マウスの、疾患感受性のマウス系統であるDBA系統への交配を完了し、関節炎発症時における骨破壊の評価を開始した。これまでの研究により新規病原性Th17細胞サブセットは滑膜線維芽細胞のRANKL発現を誘導することで骨破壊を誘導することが考えられるが、新規病原性Th17細胞特異的因子のスクリーニングを完了し、複数の遺伝子欠損マウスの樹立に成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の想定通りにマウスの交配等を滞りなく進めることができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も本研究課題に記述した研究計画に沿って研究を継続する。
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[Journal Article] LOX fails to substitute for RANKL in osteoclastogenesis2017
Author(s)
Masayuki Tsukasaki, Koki Hamada, Kazuo Okamoto, Kazuki Nagashima, Asuka Terashima, Noriko Komatsu, Stephanie Win, Tadashi Okamura, Takeshi Nitta, Hisataka Yasuda, Josef M. Penninger and Hiroshi Takayanagi
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Journal Title
Journal of Bone and Mineral Research
Volume: 32
Pages: 434-439
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] 骨免疫の進歩2016
Author(s)
高柳広
Organizer
第44回日本臨床免疫学会総会
Place of Presentation
京王プラザホテル （東京都・新宿区）
Year and Date
2016-09-09 – 2016-09-09
Invited
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[Presentation] 骨免疫学基礎研究の進展2016
Author(s)
高柳広
Organizer
第13回日本病理学会カンファレンス
Place of Presentation
神戸市六甲山ホテル （兵庫県・神戸市）
Year and Date
2016-07-29 – 2016-07-29
Invited
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