多能性幹細胞を用いた新規副次肝作成技術開発―腸管の肝臓化―

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H01803
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 佐々木 克典 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30170666)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松本 司 いわき明星大学, 薬学部, 教授 (00173906) ; 岳 鳳鳴 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (20532865) ; 田中 榮司 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (50163506) ; 友常 大八郎 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (80283802)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 再生医工学 / 網羅的遺伝子解析 / 細胞移植

Outline of Annual Research Achievements

２９年度の実績をまとめる。次の３項目について検討した。
１．２９年度は、多能性幹細胞由来肝細胞の質と機能性を判定することを目的に、アンモニアを用いた新規分化誘導法および従来開発した成長因子を用いた分化誘導法により作成された分化肝細胞の遺伝子発現を比較し、二つの方法はいずれも遜色ないことを確認した。さらに、分化細胞のICG取り込みを判定する特殊な方法（新規ICG改変法）を開発し、色素を確実にサイトプラズマに取り込まれることを見出した。この方法により、分化した肝細胞は肝癌細胞のICG取り込みとほぼ同じであることが判明した。分化した細胞の質は機能的にレベルの高いものであった。同時に新規ICG改変法は機能性を判断するうえで有益な方法であることがわかった。
２．２８年度にラットの腸管を切離、ループ状に再建し独立した腸管肝臓作成方法を完成した。２９年度は細胞移植法をさらにブラッシュアップするため、細胞移植とスフェロイド移植を比較した。細胞の局在的な確保にはスフェロイド移植が圧倒的に有利だった。スフェロイドでもICG法によれば確実に細胞質内この色素を認めた。また免疫抑制の実態を知るために通常のラットにヒト分化肝細胞を移植した。短かい時間で（２４時間以内）ほとんどの組織は消失した。術後にタクロリムスを用いても、結果は類似しており、厳しいものがあった。したがって、術前に大量のタクロリムスを投与し、免疫寛容の環境を作る必要があると考えられた。
３．トランスレイショナルリサーチを目的に、タクロリムスの局所、全身投与で拒絶をコントロールしながら、カニクイザルに分化肝細胞の移植を試みてきた。２９年度は、タクロリムスの術前投与を行った。分化細胞の質、機能性を確認するために、移植細胞に１時間ICGを取り込ませ移植した。移植組織は生存した。組織学的には腺様構造をとり肝組織に近い。現在、詳細な細胞生物学的解析を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

このプロジェクトについては、三つの骨格があり、その軸に沿って研究を進めてきた。一つは、分化誘導で得られた肝細胞の性状解析、二つ目はヌードラットを用いて、分化肝細胞を腸管粘膜下組織に移植し腸管から独立した新たな副次肝を作成すること、三つ目はトランスレイショナルリサーチとして霊長類への移植を実施することである。2 9年度は以下の３つの項目について検討した。
１．多能性幹細胞由来肝細胞の質と機能性の判定　新規アンモニア法と以前開発した成長因子を用いる方法で比較したが、いずれも明確に肝細胞遺伝子を発現する細胞が得られ、移植に使えることが分かった。しかしアンモニア法では細胞の増殖がやや弱かった。色素が確実に細胞質内に取り込まれたことを確認するためICG方法を改良した。それによれば、肝癌細胞と匹敵するほどの色素の取り込みがみられ、良質な肝細胞と判断した。したがって分化肝細胞の質と機能性の判定はほぼできたと考える。
２．ヌードラットへの細胞移植　ここでは、サルへの細胞移植を行うための準備として、ヌードラット（通常のラットとの比較も加えた）を用い、細胞移植法の吟味、免疫抑制のやり方を検討した。その結果、スフェロイドで移植するやり方が組織として残りやすいこと、術前に免疫抑制剤を投与しておくことが必要であることがわかった。生存した組織の解析はまだ十分ではないが、この項目の当初の目的をほぼ達成できている。
３．サルへの移植　トランスレイショナルリサーチを目的に、カニクイザル分化肝細胞の移植を試みてきた。２の結果を踏まえ、術前にタクロリムスの局所、全身投与を開始し、術後全身投与で拒絶をコントロールしながら４週目に組織学的検討を実施した。期待通り生存した組織を見出した。現在組織の解析を進めており、当初の目的をほぼ達成した。
以上の研究経過から、おおむね順調に進展していると考える。

Strategy for Future Research Activity

平成３０年度は次の２項目について研究を進めプロジェクトを完成する。
１．分化肝細胞のプロファイリングの総括 　３年にわたり、in vitroで作成された多能性幹細胞由来分化肝細胞（胆管細胞を含む）について、特に胆汁分泌、毛細胆管、胆管形成について焦点をあてながら、網羅的遺伝子解析を中心に細胞生物学的、分子生物学的解析を実施してきた。平成３０年度は、分化肝細胞の代謝系を明らかにし、同時に形成された胆管の微細構造学的解析、免疫染色の結果を加え、ICGを利用した胆汁分泌機能を解析し、分化肝細胞のプロファイリングをまとめる。
２．分化肝細胞の動物への移植 　これまでも、動物への移植を実施してきたが、平成３０年度は、申請書に記載したように移植に多くのエネルギーを注ぐ。（１）ヌードラットへ移植する 　分化肝細胞（胆管細胞）をヌードラットの腸管粘膜下組織に移植し、げっ歯類での腸管の肝臓化を完成する。移植後、４－１２週の間、継時的に細胞構築、組織構築、細胞の機能性、ICGの取り込みと管内への放出について細胞生物学的に解析しまとめる。（２）カニクイザルへ移植する 　トランスレイショナルリサーチを目的に、２８年度、２９年度にカニクイザルへの移植を実施し、細胞のトランスポート、免疫抑制剤であるタクロリムスの投与法を検討してきた。この結果を基に、分化肝細胞をカニクイザルの十二指腸、空腸粘膜下組織に移植し４週目の組織構築、免疫動態、胆管形成、胆汁生成に焦点をあて、細胞生物学的解析を加えながら、霊長類での腸管の肝臓化を完成する。

Research Products

• [Journal Article] Reprogramming of retinoblastoma cancer cells into cancer stem cells. (2017)
  • Author(s): Yue F, Hirashima K, Tomotsune D, Takizawa-Shirasawa S, Yokoyama T, Sasaki K.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 22 Pages: 549-555
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.11.072.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cardiac portion of the stomach: a deep region within the abdomen (2017)
  • Author(s): Kanji Hirashima, Fengming Yue, Daihachiro Tomotsune, Katsunori Sasaki
  • Journal Title: Abdomen Volume: 4. Pages: e1550
  • DOI: 10.14800/Abdomen.1550
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] imple Isolation of Pancreatic Progenitor Cells from Human Induced Pluripotent Stem Cells Using the ALDEFLUOR. (2017)
  • Author(s): Nakamura S, Takizawa-Shirasawa S, Yokoyama T, Tomotsune D, Sasaki K
  • Journal Title: Stem Cell: Adv Res Ther Volume: 2017 Pages: SCRT-111
  • DOI: 10.29011/SCRT-111.000011
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The 13C-butyrate breath test is a novel noninvasive screening tool for the anti-inflammatory activity of Kampo medicines. (2017)
  • Author(s): Endo M, Oikawa T, Hoshino T, Hatori T, Matsumoto T, Odaguchi H, Hanawa T
  • Journal Title: Kampo Med Volume: 4 Pages: 46-50
  • DOI: 10.1002/tkm2.1068
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cimetidine/lactulose therapy ameliorates erythropoietic protoporphyria-related liver injury (2017)
  • Author(s): Fujimori N, Komatsu M, Tanaka N, Iwaya M, Nakano H, Sugiura A, Yamazaki T, Shibata S, Iwaya Y, Muraki T, Ichikawa Y, Kimura T, Joshita S, Umemura T, Matsumoto A, Tanaka E
  • Journal Title: Clin J Gastroenterol Volume: 10 Pages: 452-458
  • DOI: 10.1007/s12328-017-0760-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Assessment Committee of Indication for Transplantation: Survival in patients with Child-Pugh class C cirrhosis: Analysis of the liver transplant registry in Japan. (2017)
  • Author(s): Genda T, Ichida T, Sakisaka S, Tanaka E, Mochida S, Ueno Y, Inui A, Egawa H, Umeshita K, Furukawa H, Kawasaki S, Inomata Y
  • Journal Title: Hepatol Res Volume: 47 Pages: 1155-1164
  • DOI: 10.1111/hepr.12855
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Serum Wisteria floribunda agglutinin-positive human Mac-2 binding protein may predict liver fibrosis and progression to hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B virus infection. (2017)
  • Author(s): Ichikawa Y, Joshita S, Umemura T, Shobugawa Y, Usami Y, Shibata S, Yamazaki T, Fujimori N, Komatsu M, Matsumoto A, Tanaka E
  • Journal Title: Hepatol Res Volume: 47 Pages: 226-233
  • DOI: 10.1111/hepr.12712
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Genetic Contribution to the Pathogenesis of Primary Biliary Cholangitis. (2017)
  • Author(s): Joshita S, Umemura T, Tanaka E, Ota M
  • Journal Title: J Immunol Res Volume: 2017:3073504 Pages: 2017:3073504
  • DOI: 10.1155/2017/3073504
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinicopathological characteristics of non-B non-C hepatocellular carcinoma without past hepatitis B virus infection. (2017)
  • Author(s): Kimura T, Kobayashi A, Tanaka N, Sano K, Komatsu M, Fujimori N, Yamazaki T, Shibata S, Ichikawa Y, Joshita S, Umemura T, Matsumoto A, Horiuchi A, Mori H, Wada S, Kiyosawa K, Miyagawa SI, Tanaka E:
  • Journal Title: Hepatol Res Volume: 47 Pages: 405-418
  • DOI: 10.1111/hepr.12762
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association between lower air pressure and the onset of ischemic colitis: a case-control study. (2017)
  • Author(s): Kimura T, Shinji A, Tanaka N, Koinuma M, Yamaura M, Nagaya T, Joshita S, Komatsu M, Umemura T, Horiuchi A, Wada S, Tanaka E
  • Journal Title: Eur J Gastroenterol Hepatol Volume: 29 Pages: 1071-1078
  • DOI: 10.1097/MEG.0000000000000913
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association between endotoxemia and histological features of nonalcoholic fatty liver disease. (2017)
  • Author(s): Kitabatake H, Tanaka N, Fujimori N, Komatsu M, Okubo A, Kakegawa K, Kimura T, Sugiura A, Yamazaki T, Shibata S, Ichikawa Y, Joshita S, Umemura T, Matsumoto A, Koinuma M, Sano K, Aoyama T, Tanaka E
  • Journal Title: World J Gastroenterol Volume: 23 Pages: 712-722
  • DOI: 10.3748/wjg.v23.i4.712
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development of diffuse large B-cell lymphoma from follicular lymphoma of the duodenum: changes in endoscopic findings during a 6-year follow-up. (2017)
  • Author(s): Kitabatake H, Nagaya T, Tanaka N, Ota H, Sano K, Asano N, Suga T, Nakamura Y, Akamatsu T, Tanaka E
  • Journal Title: Clin J Gastroenterol Volume: 10 Pages: 79-85
  • DOI: 10.1007/s12328-016-0697-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Novel and highly sensitive immunoassay for total hepatitis B surface antigen, including that complexed with hepatitis B surface antibody. (2017)
  • Author(s): Matsumoto A, Imaizumi M, Tanaka Y, Nishiguchi S, Yatsuhashi H, Ishida T, Moriyama K, Aoyagi K, Tanaka E
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 52 Pages: 376-384
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1244-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Combinational use of hepatitis B viral antigens predicts responses to nucleos(t)ide analogue/peg-interferon sequential therapy. (2017)
  • Author(s): Matsumoto A, Nishiguchi S, Enomoto H, Kang JH, Tanaka Y, Shinkai N, Kurosaki M, Enomoto M, Kanda T, Yokosuka O, Yatsuhashi H, Nagaoka S, Okuse C, Kagawa T, Mine T, Takaguchi K, Saito S, Hino K, Ikeda F, Sakisaka S, Morihara D, Miyase S, Tsuge M, Chayama K, Hiramatsu N, Suzuki Y, Murata K, Tanaka E
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 53 Pages: 247-257
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1360-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The prognosis of hepatitis B inactive carriers in Japan: a multicenter prospective study. (2017)
  • Author(s): Taida T, Arai M, Kanda T, Hige S, Ueno Y, Imazeki F, Izumi N, Tanaka E, Shinkai N, Yoshioka K, Nakamoto Y, Nishiguchi S, Tsuge M, Abe M, Sata M, Yatsuhashi H, Ido A, Kita K, Azemoto R, Kitsukawa Y, Goto N, Yokosuka O
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 52 Pages: 113-122
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1229-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association between serum soluble CD14 and IL-8 levels and clinical outcome in primary biliary cholangitis. (2017)
  • Author(s): Umemura T, Sekiguchi T, Joshita S, Yamazaki T, Fujimori N, Shibata S, Ichikawa Y, Komatsu M, Matsumoto A, Shums Z, Norman GL, Tanaka E, Ota M
  • Journal Title: Liver Int Volume: 37 Pages: 897-905
  • DOI: 10.1111/liv.13316
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Massive ascites caused by intra-pancreatic arterioportal fistula: a rare complication of chronic pancreatitis. (2017)
  • Author(s): Yamazaki T, Ochi Y, Tanaka N, Watanabe T, Iwaya Y, Seki A, Hara E, Tanaka E, Watanabe T, Imai S, Hasebe O
  • Journal Title: Clin J Gastroenterol Volume: 10 Pages: 73-78
  • DOI: 10.1007/s12328-016-0702-3
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A case of liver abscess co-infected with Desulfovibrio desulfuricans and Escherichia coli and review of the literature. (2017)
  • Author(s): Yamazaki T, Joshita S, Kasuga E, Horiuchi K, Sugiura A, Fujimori N, Komatsu M, Umemura T, Matsumoto A, Tanaka E
  • Journal Title: J Infect Chemother Volume: 24 Pages: 393-397
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2017.11.006.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association of Serum Autotaxin Levels with Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis C. (2017)
  • Author(s): Yamazaki T, Joshita S, Umemura T, Usami Y, Sugiura A, Fujimori N, Shibata S, Ichikawa Y, Komatsu M, Matsumoto A, Igarashi K, Tanaka E
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 7 Pages: 46705
  • DOI: 10.1038/srep46705
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] STABLISHMENT OF NOVEL HUMAN PLURIPOTENT STEM CELLS CULTIVATION METHODS (2017)
  • Author(s): Takizawa-Shirasawa S, Fujimoto S, Hirashima K, Nakamura S, Yue F, Yoshitome A, Yokoyama T, Tomotsune D, Sasaki K
  • Organizer: The 15th ISSCR2017 Annual Meeting（Boston） 2017年06月14-17日
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ENRICHMENT OF PLURIPOTENT STEM CELL-DERIVED HEPATOCYTE-LIKE CELLS BY LANFORD MEDIUM AND LOW-MOLECULAR COMPOUND (2017)
  • Author(s): Tomotsune D., Yoshitome A., Hirashima K., Fujii M., Yue F., Matsumoto K., Takizawa-Shirasawa S., Yokoyama T., Nakamura S., Sakai S., Sasaki K.
  • Organizer: The 15th ISSCR Annual Meeting(Boston)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] リプログラミングによる人工肝臓がん・大腸がん幹細胞樹立の試み (2017)
  • Author(s): 平島 寛司、中村 駿介、酒井 爽子、内田 百合子、尾崎 真美、田畑 遼、藤田 楓、横山 忠幸、滝澤 佐季子、松本 健、岳 鳳鳴、友常 大八郎、佐々木 克典
  • Organizer: 第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会(長崎大学）
• [Presentation] ヒトiPS細胞の新規培養法の開発 (2017)
  • Author(s): 滝澤 佐季子、平島 寛司、岳 鳳鳴、中村 駿介、吉留 明子、友常 大八郎、横山 忠幸、佐々木 克典
  • Organizer: 第16回 日本再生医療学会総会（仙台）
• [Presentation] 肝内脾症の初期ステージについて (2017)
  • Author(s): 佐々木克典、平島寛司、岳 鳳鳴
  • Organizer: 第３０回日本小児脾臓研究会（大阪）
• [Presentation] 網羅的遺伝子解析を用いた低コストな幹細胞誘導法開発の試み (2017)
  • Author(s): 友常 大八郎、平島 寛司、吉留 明子、藤井 昌子、滝澤 佐季子、横山 忠幸、松本 健、岳 鳳鳴、佐々木 克典
  • Organizer: 第16回 日本再生医療学会総会（仙台）
• [Presentation] サルを用いた再生医療の一考察 (2017)
  • Author(s): 佐々木克典
  • Organizer: 第３０回医薬品研究におけるサル類研究会（松本）
  • Invited
• [Presentation] ヒト多能性幹細胞用増殖制御基礎培養液Xyltechを用いたヒトiPS細胞の新規ウィークエンドフリー培養法の検討 (2017)
  • Author(s): 滝澤 佐季子、平島 寛司、吉留 明子、友常 大八郎、岳 鳳鳴、藤本 俊介、横山 忠幸、佐々木 克典
  • Organizer: 生命科学系合同年次大会 （第40回 日本分子生物学会年会/第90回 日本生化学会大会）(神戸）
• [Presentation] Clinicopathological Characteristics of Non-B Non-C Hepatocellular Carcinoma without Past HBV Infection (2017)
  • Author(s): Joshita Satoru、Umemura Takeji、yoshizawa Kaname、Tanaka Eiji
  • Organizer: APASL2017r（Shanghai）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] C型慢性肝炎における全例SVRを目指したDAAｓ治療の選択とその効果 (2017)
  • Author(s): 城下智、杉浦亜弓、小松通治、梅村武司、田中榮司
  • Organizer: 第114回日本内科学会総会・講演会（東京）
• [Presentation] 核酸アナログ/Peg IFN シーケンシャル療法における，切替時HBeAg 有無別の治療効 (2017)
  • Author(s): 松本晶博、西口修平、田中榮司
  • Organizer: 第103回日本消化器病学会総会（東京）
• [Presentation] IL33/ST2 PATHWAY INVOLVEMENT IN THE PATHOGENESIS AND DISEASE PROGRESSION OF PRIMARY BILIARY CHOLANGITIS (2017)
  • Author(s): Joshita Satoru、Umemura Takeji、Matsumoto Akihiro、Yoshizawa Kaname、Ota Masao、Tanaka Eiji
  • Organizer: DDW2017（Chicago）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Ｌｉｖｅｒ stiffness × Spleen ize/Plateletは慢性肝疾患患者の食道静脈瘤合併を予測する (2017)
  • Author(s): 城下智、梅村武司、田中榮司
  • Organizer: 日本超音波医学会第90回学術集会（宇都宮）
• [Presentation] AutotaxinのＣ型慢性肝炎の組織学的活動性とＤＡＡ治療における検討 (2017)
  • Author(s): 山崎智生、城下智、梅村武司、杉浦亜弓、藤森尚之、柴田壮一郎、市川雪、小松通治、松本晶博、田中榮司
  • Organizer: 第53回日本肝臓学会総会（広島）
• [Presentation] 核酸アナログ単純中止とPegIFNシークエンシャル療法における効果の比較 (2017)
  • Author(s): 松本晶博、西口修平、田中榮司
  • Organizer: 第53回日本肝臓学会総会（広島）
• [Presentation] ＤＡＡｓ治療前後の脂質プロファイル変化にはＨＣＶ持続感染に制御されたＰＣＳＫ9が関連する (2017)
  • Author(s): 城下智、梅村武司、田中榮司
  • Organizer: 第53回日本肝臓学会総会（広島）
• [Presentation] ＮＡＦＬＤの病早期に肝線維化進行速度を予測することは可能か (2017)
  • Author(s): 藤森尚之、小松通治、田中直樹、杉浦亜弓、山崎智生、柴田壮一郎、市川雪、木村岳史、城下智、梅村武司、松本晶博、田中榮司
  • Organizer: 第53回日本肝臓学会総会（広島）
• [Presentation] ウルソデオキシコール酸治療開始前の血清ＩＬ-8とｓＣＤ14は原発性胆汁性胆管炎の予後予測因子である (2017)
  • Author(s): 梅村武司、城下智、山崎智生、田中榮司
  • Organizer: 第53回日本肝臓学会総会（広島）
• [Presentation] ＴＤＦ/Peg-IFN併用療法におけるＨＢｓＡｇ量低下の初期反応 (2017)
  • Author(s): 松本晶博、村田一素、田中榮司
  • Organizer: JDDW2017(福岡）
• [Presentation] 原発性胆汁性胆管炎における血中Autotaxinの臨床的意義の検討 (2017)
  • Author(s): 城下智、梅村武司、田中榮司
  • Organizer: JDDW2017(福岡）
• [Presentation] ＤＡＡｓ治療の脂質代謝の変化にはＨＣＶ持続感染に制御されたＰＣＳＫ9が関連する (2017)
  • Author(s): 城下智、梅村武司、田中榮司
  • Organizer: JDDW2017(福岡）
• [Presentation] 少量飲酒はＮＡＦＬＤにおける肝発癌に影響を及ぼすか (2017)
  • Author(s): 木村岳史、田中直樹、田中榮司
  • Organizer: JDDW2017(福岡）
• [Presentation] Combination of Killer Immunoglobulin-like Receptor and HLA Genes is Associated with Hpatitis C Virus-Related Hepatocellular Carcinoma (2017)
  • Author(s): Umemura Takeji、Saito Hiromi、Joshita Satoru、Yamazaki Tomoo、Tanaka Eiji、Ota Masao
  • Organizer: AASLD THE LIVER MEETING 2017（Washington DC）
• [Presentation] HLA-DPB1の量的形質遺伝子座は HLA-DP の発現多様性に影響し、自己免疫性肝疾患と関連する (2017)
  • Author(s): 山崎智生、城下智、梅村武司、齊藤博美、平山敦大、赤羽由紀、山崎麻美、田中榮司、勝山善彦、太田正穂
  • Organizer: 第26回日本組織適合性学会大会(広島）
• [Presentation] C 型肝炎患者における肝癌発症と MICA 遺伝子多型の関連 (2017)
  • Author(s): 城下智、梅村武司、山崎智生、赤羽由紀、山崎麻美、勝山善彦、田中榮司、太田正穂
  • Organizer: 第26回日本組織適合性学会大会(広島）
• [Presentation] SH2B3遺伝子多型は自己免疫性肝炎の疾患抵抗性と関連する (2017)
  • Author(s): 杉浦亜弓、城下智、梅村武司、山崎智生、齊藤博美、平山敦大、赤羽由紀、山崎麻美、田中榮司、勝山善彦、太田正穂
  • Organizer: 第26回日本組織適合性学会大会(広島）