2018 Fiscal Year Annual Research Report
Innovation of novel artificial accessory hepatic tissues established in the subcutaneous tissue of the small intestine using pluripotent stem cells
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15H01803
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
佐々木 克典 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30170666)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 司 いわき明星大学, 薬学部, 教授 (00173906)
岳 鳳鳴 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (20532865)
田中 榮司 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (50163506)
友常 大八郎 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (80283802)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 再生医工学 / 網羅的遺伝子解析 / 細胞移植 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度はカニクイザルを用いたトランスレイショナルリサーチの完成及びアンモニア環境下における分化誘導肝細胞の質と機能性を判定することを目的に、網羅的メタボローム解析による代謝系の解析に研究を集中した。カニクイザルへの移植では、個体数をさらに増やし、空腸粘膜下組織に分化誘導肝細胞塊を移植した。タクロリムスで免疫拒絶を抑制した。１か月後、試料を摘出し、抗ヒト抗体で染色したところ、散在して存在するものも含め、細胞、組織として生存している領域を確認できた。１か月間という短い期間の経過を見ているため、胆管系の形成までは把握はできなかったが、この期間中、全例において奇形腫の形成はなかった。また１か月後に全例試料摘出でき、途中で免疫拒絶などでエンドポイントを迎えることはなかった。以上、このプロジェクトで計画した方法により霊長類への移植は可能だと判断した。メタボローム解析はヒトES細胞、正常肝細胞とアンモニア環境下で分化誘導を行った細胞塊とを比較した。以前の網羅的遺伝子解析では肝細胞に関わる遺伝子発現が著しく高まることを認めていた。一方、メタボローム解析では、ヒトES細胞と大きく隔たった細胞集団であるだけでなく、酵素活性が正常肝細胞とは比較できないほど高まっていた。言葉をかえれば、機能発現が極限まで引き出されていた。正常肝細胞をアンモニア環境下に晒していないため、肝細胞としての機能発現なのかはまだ確証できないが、極めて興味深い結果である。現在詳細な解析を行っており、最終報告までには具体的な特徴を抽出できると考えている。また、３０年度においてもヌードラットを用いた移植研究を継続し、腸管粘膜下組織における肝組織形成をみ、血管形成などの具体的な所見をさらに積み上げることができた。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] .Cell biological profiling of reprogrammed cancer stem cell-like colon cancer cells maintained in culture.2019
Author(s)
Hirashima K, Yue F, Kobayashi M, Uchida Y, Nakamura S, Tomotsune D, Matsumoto K, Takizawa-Shirasawa S, Yokoyama T, Kanno H, Sasaki K.
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Journal Title
Cell Tissue Res.
Volume: 375
Pages: 697-707
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Serum autotaxin is a useful liver fibrosis marker in patients with chronic hepatitis B virus infection.2018
Author(s)
Joshita S, Ichikawa Y, Umemura T, Usami Y, Sugiura A, Shibata S, Yamazaki T, Fujimori N, Komatsu M, Matsumoto A, Igarashi K, Ota M, Tanaka E
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 48
Pages: 275-285
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Serum autotaxin levels are correlated with hepatic fibrosis and ballooning in patients with non-alcoholic fatty liver disease.2018
Author(s)
Fujimori N, Umemura T, Kimura T, Tanaka N, Sugiura A, Yamazaki T, Joshita S, Komatsu M, Usami Y, Sano K, Igarashi K, Matsumoto A, Tanaka E
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Journal Title
World J Gastroenterol 24 (11) 1239-1249, 2018
Volume: 24
Pages: 1239-1249
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Changes in serum levels of autotaxin with direct-acting antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C.2018
Author(s)
Yamazaki T, Joshita S, Umemura T, Usami Y, Sugiura A, Fujimori N, Kimura T, Matsumoto A, Igarashi K, Ota M, Tanaka E
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Journal Title
PLoS One
Volume: 13
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Serum Autotaxin Is a Useful Disease Progression Marker in Patients with Primary Biliary Cholangitis.2018
Author(s)
Joshita S, Umemura T, Usami Y, Yamashita Y, Norman GL, Sugiura A, Yamazaki T, Fujimori N, Kimura T, Matsumoto A, Igarashi K, Yoshizawa K, Ota M, Tanaka E
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 8
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Miglitol attenuates non-alcoholic steatohepatitis in diabetic patients.2018
Author(s)
Komatsu M, Tanaka N, Kimura T, Fujimori N, Sano K, Horiuchi A, Sugiura A, Yamazaki T, Shibata S, Joshita S, Umemura T, Matsumoto A, Tanaka E
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 48
Pages: 1092-1098
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] KIR2DL2 combined with HLA-C1 confers risk of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma in younger patients.2018
Author(s)
Saito H, Umemura T, Joshita S, Yamazaki T, Fujimori N, Kimura T, Komatsu M, Matsumoto A, Tanaka E, Ota M
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Journal Title
Oncotarget 9 (28) 19650-19661, 2018
Volume: 9
Pages: 19650-19661
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Past history of hepatocellular carcinoma is an independent risk factor of treatment failure in patients with chronic hepatitis C virus infection receiving direct-acting antivirals.2018
Author(s)
Sugiura A, Joshita S, Umemura T, Yamazaki T, Fujimori N, Kimura T, Matsumoto A, Igarashi K, Usami Y, Wada S, Mori H, Shibata S, Yoshizawa K, Morita S, Furuta K, Kamijo A, Iijima A, Kako S, Maruyama A, Kobayashi M, Komatsu M, Matsumura M, Miyabayashi C, Ichijo Tet al.
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Journal Title
J Viral Hepat
Volume: 25
Pages: 1462-1471
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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