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2017 Fiscal Year Annual Research Report

What causes the susceptibility to carcinogenesis after childhood radiation exposure? ~ Exploring the mechanism of genomic mutation unique to childhood~

Research Project

Project/Area Number 15H01834
Research InstitutionNational Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology

Principal Investigator

柿沼 志津子  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線影響研究部, 部長(任常) (20392219)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 尚 奕  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線影響研究部, 研究員(任常) (50533189)
森岡 孝満  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線影響研究部, 主幹研究員(定常) (70253961)
臺野 和広  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線影響研究部, 主任研究員(定常) (90543299)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords子ども被ばく / 放射線 / 発がん / ゲノム変異
Outline of Annual Research Achievements

子供は大人に比べて放射線被曝による発がんリスクが高い。しかし、子供の被曝の正しいリスク評価や将来的ながん予防のためには、発がんの分子メカニズムの解明が必須であるが、エビデンスは極めて少ない。我々は、これまでマウスやラットを用いて、放射線発がんリスクは【感受性のウインドウ】と呼ぶ特定の発達時期の被ばくで高くなること、その時期はがんの種類によって異なること、さらに一部のがんにおいて【放射線に特徴的なゲノム損傷】があることを報告し、国際的に「こどもの被ばく」の分野で世界をリードしてきた。本研究では、これらの研究で保存してきた世界的に見ても貴重なサンプルについてゲノムレベルで体系的に解析し、子ども被ばくに特徴的な発がん機構を明らかにすることを目的とした。H30年度は、自然発症したがんと放射線照射によって誘発したがんを解析した。
血液がん:B6C3F1マウスに放射線照射後発生したTリンパ腫およびBリンパ腫について免疫組織化学染色解析を行い、リンパ腫のタイプ(Tリンパ腫、Bリンパ腫)を確定した後、全エクソーム解析を行い変異遺伝子を抽出した。また、Mlh1ホモ欠損マウスに生じたTリンパ腫の解析では、自然誘発リンパ腫と放射線誘発リンパ腫のゲノム変異の違いについて解析した。
固形がん;B6C3F1マウスに1週齢または7週齢で放射線照射後発生した肝臓と肺の病変について病理組織解析し、肝細胞がんと肺腺がんを同定した後、凍結サンプルのがん部分からDNAを抽出した。アレイCGH解析とLOH解析を行うと共に、肝細胞がんについては全エクソーム解析によって変異遺伝子を抽出した。乳がん(SDラット)についてはホルモンレセプター発現によるタイプ分類を行い、自然誘発またはガンマ線照射後に発生した乳がんの全エクソーム解析により変異遺伝子を抽出した。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (30 results)

All 2018 2017

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (26 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Epigenetic dysregulation of key developmental genes in radiation-induced rat mammary carcinomas2018

    • Author(s)
      Kazuhiro Daino, Mayumi Nishimura, Tatsuhiko Imaoka, Masaru Takabatake, Takamitsu Morioka, Yukiko Nishimura, Yoshiya Shimada, Shizuko Kakinuma
    • Journal Title

      International Journal of Cancer

      Volume: 000 Pages: 000

    • DOI

      10.1002/ijc.31309

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tissue-specific and time-dependent clonal expansion of ENU-induced mutant cells in gpt delta mice2017

    • Author(s)
      Takafumi Nakayama, Tomoko Sawai, Ikuko Masuda, Shinya Kaneko, Kazumi Yamauchi, Benjamin Blyth, Yoshiya Shimada, Akira Tachibana, Shizuko Kakinuma
    • Journal Title

      Environmental and Molecular Mutagenesis

      Volume: 58 Pages: 592 - 606

    • DOI

      10.1002/em.22132

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Radiation exposure enhances hepatocyte proliferation in neonatal mice but not in adult mice2017

    • Author(s)
      Yi Shang, Yurika Sawa, Benjamin Blyth, Chizuru Tsuruoka, Hiroyuki Nogawa, Yoshiya Shimada, Shizuko Kakinuma
    • Journal Title

      Radiation Research

      Volume: 188 Pages: 235-241

    • DOI

      10.1667/RR14563.1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 「じわじわ」被ばくの発がん影響の発がん影響を動物実験で明らかに2017

    • Author(s)
      鶴岡 千鶴, 柿沼 志津子
    • Journal Title

      日本原子力学会誌アトモス

      Volume: 59 Pages: 2017

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Age at radiation exposure for neoplasm induction in experimental animals2017

    • Author(s)
      Yoshiya Shimada, Shizuko Kakinuma, Yoshiko Amasaki, Daisuke Iizuka, Mayumi Nishimura, Tatsuhiko Imaoka, Chizuru Tsuruoka, Yutaka Yamada, Kazuhiro Daino, Yi Shang, Toshiaki Kokubo, Yuka Ishida
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017), 日本分子生物学会・日本生化学会
    • Invited
  • [Presentation] Radiation-associated cancer risk at low dose and low dose rate2017

    • Author(s)
      柿沼 志津子, 鶴岡 千鶴, 島田 義也
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術大会, 日本癌学会
    • Invited
  • [Presentation] 放射線誘発変異シグネチャーを用いた低線量率被ばくによる発がんリスク評価2017

    • Author(s)
      鶴岡 千鶴, Blyth J. Benjamin, 森岡 孝満, 上西 睦美, 品川 まゆみ, 島田 義也, 柿沼 志津子
    • Organizer
      日本放射線影響学会 第60回大会, 日本放射線影響学会
    • Invited
  • [Presentation] ISS搭載凍結受精卵から発生するマウスを用いた宇宙放射線の影響解析2017

    • Author(s)
      柿沼 志津子, 鶴岡 千鶴, 塚本 智史, 小久保 年章, 和田 彩子, 島田 義也
    • Organizer
      日本放射線影響学会第60回大会, 日本放射線影響学会
    • Invited
  • [Presentation] Genomic and histological alterations in mouse lung adenocarcinomas induced by gamma-rays, carbon ions or neutrons2017

    • Author(s)
      柿沼 志津子, 山崎隼輔, 岩田健一, 山田裕, 森岡孝満, 臺野和広, 上西睦美, 小川真里, 島田義也
    • Organizer
      56th Annual Conference of the Particle Therapy Co-Operative Group, PTCOG 56 Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Genomic alterations and subtypes of rat mammary carcinomas induced by gamma-rays or neutrons2017

    • Author(s)
      Hitomi Moriyama, Kazuhiro Daino, Tatsuhiko Imaoka, Mayumi Nishimura, Yukiko Nishimura, Takamitsu Morioka, Shizuko Kakinuma, Kazumasa Inoue, Masahiro Fukushi, Yoshiya Shimada
    • Organizer
      56th Annual Conference of the Particle Therapy Co-Operative Group, PTCOG 56 Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 被ばく時年齢の異なるマウスに発生するBリンパ腫の免疫組織化学的解析2017

    • Author(s)
      橘 拓孝, 森岡 孝満, 臺野 和広, 小川 真里, 小林 芳郎, 永田 喜三郎, 島田 義也, 野川 宏幸, 柿沼 志津子
    • Organizer
      日本放射線影響学会 第60回大会, 日本放射線影響学会
  • [Presentation] 放射線被ばくによる消化管腫瘍の発がんリスク評価法の確立2017

    • Author(s)
      柳原 啓見, 山崎 隼輔, 山田 裕, 森岡 孝満, 鶴岡 千鶴, 甘崎 佳子, 上西 睦美, 遠坂 歌子, 島田 義也, 柿沼 志津子
    • Organizer
      日本放射線影響学会 第60回大会, 日本放射線影響学会
  • [Presentation] Exploration of radiation signature in radiation-induced intestinal neoplasia of C3B6 F1 Apc Min/+ mice2017

    • Author(s)
      柳原 啓見, 山崎 隼輔, 山田 裕, 森岡 孝満, 鶴岡 千鶴, 甘崎 佳子, 上西 睦美, 遠坂 歌子, 島田 義也, 柿沼 志津子
    • Organizer
      63rd Annual Radiation Research Society Meeting, Radiation Research Society,
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 放射線誘発ラット乳がんにおける発生関連遺伝子のエピジェネティック制御異常2017

    • Author(s)
      臺野 和広, 西村 まゆみ, 今岡 達彦, 高畠 賢, 森岡 孝満, 西村 由希子, 島田 義也, 柿沼 志津子
    • Organizer
      日本放射線影響学会 第60回大会, 日本放射線影響学会
  • [Presentation] 放射線誘発マウス肝がん発生の年齢依存性と遺伝子変異解析2017

    • Author(s)
      尚 奕, 森岡 孝満, 臺野 和広, 甘崎 佳子, 島田 義也, 柿沼 志津子
    • Organizer
      日本放射線影響学会 第60回大会, 一般社団法人日本放射線影響学会
  • [Presentation] Detection of radiation signature in medulloblastoma after protracted gamma-ray exposure in Ptch1 heterozygous mice2017

    • Author(s)
      鶴岡 千鶴, Blyth J. Benjamin, 森岡 孝満, 上西 睦美, 品川 まゆみ, 島田 義也, 柿沼 志津子
    • Organizer
      63rd Annual Radiation Research Society Meeting, Radiation Research Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 放射線誘発マウス胸腺リンパ腫発症過程における被ばく時年齢依存性2017

    • Author(s)
      砂押 正章, 尚 奕, 臺野 和広, 鶴岡 千鶴, 石川 敦子, 島田 義也, 柿沼 志津子
    • Organizer
      日本放射線影響学会第60回大会, 日本放射線影響学会
  • [Presentation] 放射線誘発マウスT細胞リンパ腫の全エクソーム解析2017

    • Author(s)
      石川 敦子, 臺野 和広, 砂押 正章, 甘崎 佳子, 今井 高志, 島田 義也, 柿沼 志津子
    • Organizer
      日本放射線影響学会 第60回大会, 日本放射線影響学会
  • [Presentation] Age-dependent thymus regeneration after irradiation may change the initiating cells for radiation-induced lymphomagenesis2017

    • Author(s)
      Masaaki Sunaoshi, Blyth J. Benjamin, Yi Shang, Chizuru Tsuruoka, Shinobu Sakairi, Takamitsu Morioka, Mayumi Shinagawa, Mari Ogawa, Atsuko Ishikawa, Kazuhiro Daino, Keiji Suzuki, Yoshiya Shimada, Akira Tachibana, Shizuko Kakinuma
    • Organizer
      63rd Annual Radiation Research Society Meeting, Radiation Research Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 動物の放射線発がんモデル2017

    • Author(s)
      柿沼 志津子
    • Organizer
      次世代HighLET治療勉強会
  • [Presentation] 137Csγ線あるいは2MeV速中性子線の被ばくにより誘発されるラット乳がんの分子生物学的特徴2017

    • Author(s)
      森山 ひとみ, 臺野 和広, 今岡 達彦, 西村 まゆみ, 西村 由希子, 森岡 孝満, 井上 一雅, 柿沼 志津子, 福士 政広, 島田 義也
    • Organizer
      第54回アイソトープ・放射線研究発表会, 公益社団法人日本アイソトープ協会
  • [Presentation] γ線・中性子線誘発ラット乳がんの 免疫組織化学的特徴及びDNAコピー数変化の解析2017

    • Author(s)
      森山 ひとみ, 臺野 和広, 今岡 達彦, 西村 由希子, 西村 まゆみ, 高畠 賢, 森岡 孝満, 井上 一雅, 柿沼 志津子, 福士 政広, 島田 義也
    • Organizer
      若手放射線生物学研究会 平成29年度 専門研究会
  • [Presentation] 放射線誘発マウス胸腺リンパ腫におけるIkaros遺伝子の変異に対するカロリー制限の影響2017

    • Author(s)
      高橋 みずき, 甘崎 佳子, 中山 貴文, 砂押 正章, Blyth Benjamin, 尚 奕, 臺野 和広, 島田 義也, 立花 章, 柿沼 志津子
    • Organizer
      平成29年度 若手放射線生物研究会 専門研究会
  • [Presentation] 放射線誘発マウスTリンパ腫におけるDNAメチル化異常の解析2017

    • Author(s)
      武井 怜奈, 臺野 和広, 砂押 正章, 甘崎 佳子, 森岡 孝満, 柿沼 志津子, 島田 義也, 永田 喜三郎, 野川 宏幸
    • Organizer
      若手放射線生物学研究会 平成29年度専門研究会
  • [Presentation] γ線を照射したマウスに発生するBリンパ腫の病理学的解析2017

    • Author(s)
      橘 拓孝, 森岡 孝満, 臺野 和広, 小川 真里, 島田 義也, 柿沼 志津子, 小林芳郎, 永田喜三郎, 野川宏幸
    • Organizer
      平成29年度 若手放射線生物学研究会 専門研究会
  • [Presentation] 次世代シークエンス技術を用いた放射線誘発マウス胸腺リンパ腫原因遺伝子の探索2017

    • Author(s)
      中山 貴文, 石川 敦子, 臺野 和広, 高橋 みずき, 砂押 正章, 尚 奕, Blyth Benjamin, 甘崎 佳子, 小川 佳那依, 島田 義也, 立花 章, 柿沼 志津子
    • Organizer
      平成29年度専門研究会, 若手放射線生物学研究会
  • [Presentation] γ線または中性子線誘発ラット乳がんにおけるサブタイプ分類とゲノム変異の解析2017

    • Author(s)
      森山 ひとみ, 臺野 和広, 今岡 達彦, 高畠 賢, 西村 由希子, 西村 まゆみ, 森岡 孝満, 井上 一雅, 島田 義也, 福士 政広, 柿沼 志津子
    • Organizer
      日本放射線影響学会第60回大会, 一般社団法人日本放射線影響学会
  • [Presentation] 放射線誘発胸腺リンパ腫におけるがん抑制遺伝子の変異に対するカロリー制限の影響2017

    • Author(s)
      高橋 みずき, 甘崎 佳子, 中山 貴文, 砂押 正章, Benjamin J Blyth, 尚 奕, 臺野 和広, 島田 義也, 立花 章, 柿沼 志津子
    • Organizer
      日本放射線影響学会第60回大会, 一般社団法人日本放射線影響学会
  • [Presentation] 放射線誘発マウスTリンパ腫におけるエピゲノム異常の解析2017

    • Author(s)
      武井 怜奈, 臺野 和広, 砂押 正章, 甘崎 佳子, 森岡 孝満, 島田 義也, 柿沼 志津子, 永田 喜三郎, 野川 宏幸
    • Organizer
      日本放射線影響学会第60回大会
  • [Presentation] 次世代シークエンサーを用いた放射線誘発マウス胸腺リンパ腫の全エクソーム解析-カロリー制限はゲノム変異に影響を与えるか?-2017

    • Author(s)
      中山 貴文, 石川 敦子, 臺野 和広, 高橋 みずき, 砂押 正章, 尚 奕, Blyth Benjamin, 甘崎 佳子, 小川 佳那依, 島田 義也, 立花 章, 柿沼 志津子
    • Organizer
      日本放射線影響学会第60回大会

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Published: 2018-12-17  

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