2016 Fiscal Year Annual Research Report
The fate of aneuploid cells
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15H02398
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
稲垣 昌樹 三重大学, 医学系研究科, 教授 (30183007)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤 英仁 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 室長 (20393126)
猪子 誠人 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 主任研究員 (30393127)
笠原 広介 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (90455535)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 中間系フィラメント / 細胞質分裂 / 染色体不安定性 / 老化 / がん化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
染色体の異数性（aneuploidy）が癌や老化、分化などに与える影響及び、細胞が染色体異数性を引き起こすメカニズムについて検討を進めてきた。既に申請者らは中間系フィラメントの一つであるデスミンの分裂期リン酸化が正常な細胞分裂に必要であること、正常な細胞分裂が起きないと染色体異数性を引き起こすことを明らかにしてきた。申請者らは今回、ヒト・デスミンの新たな分裂期リン酸化部位としてセリン6、セリン27、セリン31を同定し、これらのセリン残基をリン酸化するキナーゼとしてCdk1を同定した。リン酸化セリン31に対する抗体（TD31）を作成して細胞内での時空間的解析を行ったところ、デスミンは分裂期前期から前中期にかけてcytoplasm全体でリン酸化されていた。また、これらのリン酸化部位をアラニン置換したリン酸化不全デスミン変異体を発現させた細胞では、細胞質分裂が正常に起こらないことを明らかにした。このリン酸化の意義をさらに生理的に解析するため、マウス胎児や新生児の筋組織や、ヒト横紋筋組織を用いて解析したところ、分裂期細胞でデスミンの著しいリン酸化を検出した。本成果によって、染色体異数性の原因となりうる細胞質分裂のメカニズムの一端が明らかとなった。さらに、作成したリン酸化抗体TD31は、横紋筋肉腫の診断において有用なツールとなりうることを示した。現在、上記リン酸化部位に変異を加えたノックインマウスの作製に成功したため、さらに詳細な解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
染色体異数性におけるデスミンのリン酸化の生理的意義を細胞レベルで明らかにすることに成功したため。また、個体レベルでの解析も行うため、上記のリン酸化が起こらないノックインマウスの作製にも成功しており、おおむね順調に進展しているといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
筋細胞に特異的に発現する中間系フィラメントであるデスミンの、分裂期リン酸化不全型ノックインマウスのホモ接合について解析を進めていく。特に、老化と心臓の機能不全に深い関連があることが推察されるので、このマウスにおいて寿命や心臓機能の解析を中心に行う。
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[Journal Article] Sphingosine 1-phosphate signaling through its receptor S1P5 promotes chromosome segregation and mitotic progression2017
Author(s)
Andrieu G, Ledoux A, Branka S, Bocquet M, Gilhodes J, Walzer T, Kasahara K, Inagaki M, Sabbadini RA, Cuvillier O, Hatzoglou A
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Journal Title
Sci Signal
Volume: 10
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Desmin phosphorylation by Cdk1 is required for efficient separation of desmin intermediate filaments in mitosis and detected in murine embryonic/newborn muscle and human rhabdomyosarcoma tissues2016
Author(s)
Makihara H, Inaba H, Enomoto A, Tanaka H, Tomono Y, Ushida K, Goto M, Kurita K, Nishida Y, Kasahara K, Goto H, Inagaki M.
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 478
Pages: 1323-1329
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ndel1 suppresses ciliogenesis in proliferating cells by regulating the trichoplein-Aurora A pathway2016
Author(s)
Inaba H, Goto H, Kasahara K, Kumamoto K, Yonemura S, Inoko A, Yamano S, Wanibuchi H, He D, Goshima N, Kiyono T, Hirotsune S, Inagaki M.
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Journal Title
The Journal of Cell Biology
Volume: 212
Pages: 409-423
DOI
Peer Reviewed
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