2015 Fiscal Year Annual Research Report
トランスクリプトームの人為的操作による遺伝病の治療
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15H02505
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
萩原 正敏 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10208423)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武内 章英 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90436618)
大江 賢治 京都大学, 学内共同利用施設等, 講師 (30419527)
二宮 賢介 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00437279)
飯田 慶 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (00387961)
奥野 友紀子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00372524)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 創薬 / CRISPR / iPS / スプライシング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、スプライシング異常に起因するRNA 病を標的とした新規治療方法を創製することであり、関連する論文を２報、報告した。
一つ目は、加齢黄斑変性症における病的な脈絡膜血管新生を抑制する化合物SRPIN803を同定した論文である（Molecular Pharmacology May 20, 2015 mol.114.097345）。SRPIN803は、SRPK1(SRSF protein kinase 1)とCK2 (Casein kinase 2)を同時に抑制することにより、リード化合物であるSRPIN340よりも強い病的血管新生作用を示した。加齢黄斑変性症のモデルマウスにおいて点眼による効果であり、臨床応用の可能性が示唆される報告である。
二つ目は、メタボリックシンドロームにおける脂肪分化を抑制する化合物BINDYを同定した論文である（Bioorganic & Medicinal Chemistry 23:4434,2015)。BINDYは、リード化合物であるINDYよりも強いDYRK kinase阻害効果を有し、脂肪分化に重要な転写因子であるPPARγとC/EBPαの発現を抑制することにより、3T3-L1細胞の脂肪分化を抑制した。最近、DYRK1Bの機能獲得型の遺伝子変異がメタボリックシンドロームを増悪させる報告からも、BINDYがメタボリックシンドロームに効果を示す可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Identification of a dual inhibitor of SRPK1 and CK2 that attenuates pathological angiogenesis of macular degeneration in mice2015
Author(s)
S. Morooka, M. Hoshina, I. Kii, T. Okabe, H. Kojima, N. Inoue, Y. Okuno, M. Denawa, S. Yoshida, J. Fukuhara, K. Ninomiya, T. Ikura, T. Furuya, T. Nagano, K. Noda, S. Ishida, T. Hosoya, N. Ito, N. Yoshimura, M. Hagiwara
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Journal Title
Molecular Pharmacology
Volume: 88
Pages: 316-325
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Design and synthesis of a potent inhibitor of class 1 DYRK kinases as a suppressor of adipogenesis2015
Author(s)
So Masaki, Isao Kii, Yuto Sumida, Tomoe Kato-Sumida, Yasushi Ogawa, Nobutoshi Ito, Mitsuhiro Nakamura, Rie Sonamoto, Naoyuki Kataoka, Takamitsu Hosoya, Masatoshi Hagiwara
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Journal Title
Bioorganic & Medicinal Chemistry
Volume: 23
Pages: 4434-4441
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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