2016 Fiscal Year Annual Research Report
新しいミクログリア細胞群を切り口とした神経障害性疼痛の慢性化メカニズムの解明
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15H02522
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
津田 誠 九州大学, 薬学研究院, 教授 (40373394)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齊藤 秀俊 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (90444794)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 神経障害性疼痛 / ミクログリア / 脊髄後角 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経障害性疼痛はモルヒネも著効しない慢性疼痛で，その慢性化機序は依然不明で特効薬もない。代表者は，同疼痛モデル動物を用いて脊髄ミクログリアが痛みの発症に重要であることを示してきた。現在，脊髄でのミクログリアは疼痛発症期に相関した即時的な活性化を示すと理解されている。本研究では，疼痛の慢性期から活性化し始める新しいタイプのミクログリア細胞群（CD11c陽性）の神経障害性疼痛における役割を解明するため，H28年度は以下の項目を検討した。
項目２ CD11c陽性ミクログリア遺伝子プロファイルと獲得細胞機能の特定
セルソーターで分取した脊髄CD11c陽性細胞の遺伝子発現解析の結果，細胞貪食に関与する分子の発現が増加していた。また，リアルタイムPCRでの検証においても当該分子の発現増加を確認した。さらに，磁気ビーズを用いたMACS法により神経損傷CD11c-Venusマウスの脊髄からミクログリア細胞を分取し，リアルタイム培養細胞イメージング装置でCD11c陽性細胞のイメージングを行った。
項目３ CD11c陽性ミクログリアの神経障害性疼痛における役割
<１> CD11c陽性ミクログリア細胞を除去する：神経障害性疼痛におけるCD11c陽性ミクログリアの役割を明らかにするために，CD11cプロモーター制御下にジフテリア毒素受容体（DTR）を発現するマウス（CD11c-DTR-EGFPマウス）を用いて検討した。神経損傷2週間後にジフテリア毒素を脊髄くも膜下腔内投与し，その2日後にCD11c陽性細胞がほぼ完全に消失した。しかし，その一週間後にCD11c陽性ミクログリア数がわずかに回復したため，ジフテリア毒素を1週間ごとに投与することで数週間にわたり同細胞を除去する至適条件を決定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度の実施項目として計画した内容をほぼすべて遂行することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２９年度の交付申請書の各項目に従って順次予定通り進めていき，分子から細胞，個体レベルで包括的に研究を実施していく。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] A novel P2X4 receptor-selective antagonist produces anti-allodynic effect in a mouse model of herpetic pain2016
Author(s)
Matsumura Y, Yamashita T, Sasaki A, Nakata E, Kohno K, Masuda T, Tozaki-Saitoh H, Imai T, Kuraishi Y, Tsuda M, Inoue K
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 6
Pages: 32461
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Glucocorticoid regulation of ATP release from spinal astrocytes underlies diurnal exacerbation of neuropathic mechanical allodynia2016
Author(s)
Koyanagi S, Kusunose N, Taniguchi M, Akamine T, Kanado Y, Ozono Y, Masuda T, Kohro Y, Matsunaga N, Tsuda M, Salter MW, Inoue K, Ohdo S
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 7
Pages: 13102
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Dorsal horn neurons release extracellular ATP in a VNUT-dependent manner that underlies neuropathic pain2016
Author(s)
Masuda T, Ozono Y, Mikuriya S, Kohro Y, Tozaki-Saitoh H, Iwatsuki K, Uneyama H, Ichikawa R, Salter MW, Tsuda M, Inoue K
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 7
Pages: 12529
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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