2017 Fiscal Year Annual Research Report
New mechanism of autoimmune diseases mediated by misfolded protein/MHC class II complex
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15H02545
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
末永 忠広 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (20396675)
平安 恒幸 金沢大学, 先進予防医学研究センター, 特任准教授 (30585170)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 自己免疫疾患 / 自己抗体 / MHC / ミスフォールド蛋白質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
特定のHLAクラスIIアリルは、関節リウマチをはじめ多くの自己免疫疾患の感受性を最も強く左右するため、HLAクラスIIがどのように自己免疫疾患に関与するかを解明することが重要である。しかし、HLAに提示される抗原を含めてそのメカニズムは依然として明らかでない。我々は、HLAクラスIIの疾患感受性に相関する初めての分子機構として、ミスフォールド蚕白質/HLAクラスII分子複合体を発見した。疾患感受性アリルのHLAクラスIIに会合した細胞内のミスフォールド蛋白質が自己抗体の標的分子として、発症に関与していると予想される。そこで、本研究ではミスフォールド蛋白質HLAクラスII複合体の解析によって自己免疫疾患の発症機構の解明を目的とした。その結果、ミスフォールド蛋白質HLAクラスII複合体を用いることで、通常の臨床検査では検出できない自己抗体も検出できること、特に、抗リン脂質抗体症候群において通常の臨床検査では検出できない自己抗体がβ2グライコプロテインI/HLAクラスII複合体を用いることで検出可能になることが判明した。さらに、原因不明の皮膚潰瘍の患者さんにおいても、その約３０％においてβ2グライコプロテインI/HLAクラスII複合体に対する抗体が認められ、抗リン脂質抗体症候群が皮膚潰瘍に関与していると考えられた。また、ANCA関連血管炎の自己抗体においても同様な特異性が認められた。さらに、関節リウマチでは、IgG/HLAクラスII複合体は、リウマトイド因子の標的になっているばかりでなく、NK細胞等のFcレセプター発現細胞を活性化することで、炎症の惹起に関与していることが明らかになった。以上より、ミスフォールド蛋白質／HLAクラスII複合体が自己免疫疾患で産生される自己抗体の主要な標的抗原であり、自己免疫疾患の発症にも関与していると考えられた。
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| Research Progress Status |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Blocking immunoinhibitory receptor LILRB2 reprograms tumor-associated myeloid cells and promotes antitumor immunity.2018
Author(s)
Chen HM, van der Touw W, Wang YS, Kang K, Mai S, Zhang J, Alsina-Beauchamp D, Duty JA, Mungamuri SK, Zhang B, Moran T, Flavell R, Aaronson S, Hu HM, Arase H, Ramanathan S, Flores R, Pan PY, Chen SH.
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Journal Title
J Clin Invest.
Volume: 128
Pages: 5647-5662
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] LILRB4 signalling in leukaemia cells mediates T cell suppression and tumour infiltration.2018
Author(s)
Deng M, 外30名, Arase H, Xia N, Jiang Y, Collins R, You MJ, Homsi J, Unni N, Lewis C, Chen GQ, Fu YX, Liao XC, An Z, Zheng J, Zhang N, Zhang CC.
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Journal Title
Nature.
Volume: 562
Pages: 605-609
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Heme ameliorates dextran sodium sulfate-induced colitis through providing intestinal macrophages with noninflammatory profiles.2018
Author(s)
Kayama H, Kohyama M, Okuzaki D, Motooka D, Barman S, Okumura R, Muneta M, Hoshino K, Sasaki I, Ise W, Matsuno H, Nishimura J, Kurosaki T, Nakamura S, Arase H, Kaisho T, Takeda K.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 115
Pages: 8418-8423
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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