2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel desensitization/immune-regulatory method by use of multi-potent suppressor B cells to induce immune-tolerance in allogeneic organ transplantation
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15H02555
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
大段 秀樹 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (10363061)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 孝彰 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70314010)
田中 友加 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 准教授 (90432666)
尾上 隆司 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), 免疫応用科学研究室, 室長 (90549809)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 臓器移植 / 免疫寛容 / 脱感作 / B細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多機能免疫抑制性B細胞(m-sup B細胞)を用いたdonor lymphocyte infusion (DLI)による移植臓器生着延長効果：マウスの腹腔内に豊富に存在するCD11b+/CD5+/PD-L1/2+ B細胞に有意なアロ応答抑制機構を認め、DLIにより持続するアロ抗原特異的低反応性が誘導可能であった。同種異系の組み合わせでCD11b+/CD5+/PD-L1/2+ B細胞を静脈内移入後には、B細胞と同系で移植された心臓の生着期間が有意に延長した。また、CD11b+/CD5+/PD-L1/2+ B細胞を移入されたドナーから異系レシピエントに骨髄移植を行った場合、graft versus host disease（GVHD）の発症が回避された。CD11b+CD5+ m-sup B細胞は、in vitroで抗IgM Ab F(ab)’2とIL-5 によりconventional B細胞から誘導可能であり、ヒト末梢血B細胞からも同様の条件でアロ応答抑制性m-sup B細胞が誘導し得た。
HLAテトラマーを用いたイムノトキシンによるアロ応答性memory T/B細胞の制御：免疫寛容誘導の目的で移入したm-sup B細胞が、レシピエントに既存する細胞傷害性T細胞の標的となり、速やかにクリアランスされる懸念がある。そこで、特異性のあるT cell receptorを選択的に認識し得る合成HLA class Iテトラマーを用い、リンパ球混合試験で誘導した細胞傷害性CD8+T細胞に対する除去能を解析した。HLA class Iテトラマーは細胞傷害性CD8+T細胞のみならず、HLA抗原特異的memory B細胞を認識し、DLIによる脱感作療法と寛容誘導療法のプレコンディショニング治療として期待がかかる。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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