2017 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of the role myeloid-derived suppressor cells (MDSC) in the maternal-fetal tolerance and pregnancy-complicated female cancer progression.
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15H02564
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
木村 正 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90240845)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
馬淵 誠士 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00452441)
遠藤 誠之 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30644794)
熊澤 惠一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90444546)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | MDSC / エストロゲン / 子宮頸癌 / 造血幹細胞 / 流産 / 妊娠 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、骨髄由来免疫抑制細胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells:MDSC）に着目し、①女性ホルモンがMDSCの誘導に与える影響、②妊娠中の女性ホルモンの増加が子宮頸癌の進展に与える影響、③流産・妊娠高血圧症候群におけるMDSCの役割の解明、④MDSCの制御法の確立とその臨床応用、を目指して研究を行ってきた。
研究①②については、平成27年度に、エストロゲンが、造血幹細胞の増殖およびMDSCへの分化を促進することを証明し、続く平成28年度は、妊娠中の女性ホルモンの増加と、その子宮頸癌の発育に対する影響に焦点をあて、研究を行った。その結果、妊娠中のマウスにおいて、エストロゲンが増加し、結果的にMDSCが著明に増加すること、増加したMDSCがエストロゲン受容体を持たない子宮頸癌の増殖を促進すること、また、そのメカニズムに免疫寛容が関与することが示された。平成29年度には、まず、妊娠に合併したヒト子宮頸癌症例の手術検体と非妊娠の子宮頸癌と比較し、妊娠合併子宮頸癌組織内にMDSCが増加していることを確認した。さらに、エストロゲンによって増加したMDSCがエストロゲン受容体を持たない乳癌の増殖を促進することも確認した。これらの知見は、エストロゲンによる悪性腫瘍の進展の新たなメカニズムを示すものであり、妊娠中に発生する全ての悪性腫瘍にもあてはまると考えられる。研究③については、平成29年度に マウスを用いた実験を行い、妊娠マウスの子宮内にMDSCが増加してくること、また妊娠早期からMDSCを阻害すると、流産が引き起こされることが確認できた。これらの研究成果は妊娠中のエストロゲン増加が、子宮局所の免疫寛容を誘導し、妊娠維持に重要な役割を果たしていることを強く示唆する結果である。将来、MDSCの機能を制御することにより、流産の予防が可能となるのでは？と考え、さらに研究を進める予定である。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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