2015 Fiscal Year Annual Research Report
誘発突然変異頻度を適切に制御する損傷トレランス経路の生化学的分子基盤の確立
| Project/Area Number |
15H02818
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
増田 雄司 名古屋大学, 医学系研究科(環医), 准教授 (30273866)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | DNA修復 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
放射線や環境変異原によって引き起こされる重要な生物影響の一つは突然変異の誘発であり、その分子機構の解明は当該研究分野の重要課題である。誘発突然変異の主要な原因である損傷トレランス機構には二つの経路、忠実度の低い損傷乗り越えDNAポリメラーゼを介した損傷乗り越えDNA合成 (Translesion DNA synthesis: TLS)と、忠実度の高いDNAポリメラーゼを介したTemplate switch (TS)経路が存在し、PCNAのユビキチン化によって制御される。損傷部位でのTLSまたはTSへの振り分けは、突然変異の誘発リスクに直接反映され、遺伝的安定性の維持に極めて重要である。本年度は、以下の研究を行った。
１）TLS経路の解析
TLSポリメラーゼのうち、Polη、Polι、PolκはPIP box (PCNA-interacting protein box)と呼ばれるモチーフを持ち、PCNAと特異的に結合することによりポリメラーゼ活性が促進される。本研究では、PolηとPolκで、新たなPIP boxを同定し、その機能解析を行った
２）TS経路の解析
ポリユビキチン化PCNAと相互作用する新規制御因子、ポリユビキチン化PCNA相互作用因子(polyubiquitinated PCNA interacting factor; PPIF)を同定した（未発表）。PPIFの生化学的解析を行うために、遺伝子をクローニングし、組換えタンパク質の精製法を確立した。精製した組換えタンパク質を用いてその生化学的性質を解析した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定していた研究が順調に進展した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
当初の予定通りに推進す。
|
Research Products
(21 results)
