2017 Fiscal Year Annual Research Report
誘発突然変異頻度を適切に制御する損傷トレランス経路の生化学的分子基盤の確立
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15H02818
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
増田 雄司 名古屋大学, 医学系研究科(環医), 准教授 (30273866)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | DNA修復 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
放射線や環境変異原によって引き起こされる重要な生物影響の一つは変異の誘発であり、その分子機構の解明は当該研究分野の重要課題である。誘発変異の主要な原因となる損傷トレランス機構は、損傷のあるゲノムDNAの複製を、損傷を除去することなく完了する分子機構である。この機構には、複製の忠実度の異なった二つのサブ経路「忠実度の低い損傷乗り越えDNAポリメラーゼを介した損傷乗り越えDNA合成(Translesion DNA synthesis: TLS)」と「忠実度の高いDNAポリメラーゼを介したTemplate switch (TS)」が存在し、DNA複製の補助因子であるPCNAのユビキチン化によって制御される。損傷部位でのTLSまたはTSへの振り分けは、変異誘発リスクに直結し、遺伝的安定性の維持に極めて重要である。本研究では、ユビキチン化PCNAを標的とする様々な因子の機能解析を通してTLSとTSの振り分けメカニズムを明らかにすることで、変異誘発のリスクを最適化する分子機構の解明を目的としている。
本年度は、ユビキチン化PCNAがTLSやTLを制御する仕組みを解析するため、ユビキチン化PCNAと相互作用する下記の因子に着目し研究を推進した。
１）TLS経路の解析
昨年までの研究では、損傷乗り越えDNAポリメラーゼに分類される、Polη、Polκ、PolιのPIP box (PCNA-interacting protein box)とPCNAとの相互作用の様式と、複製型のDNAポリメラーゼのPIP boxとPCNAとの相互作用の様式についてその特徴を明らかにした（未発表）。本年度は、PolηのPIP boxの特徴に着目し、その生理的意義について解析を行った。
２）昨年までの研究から、ポリユビキチン化PCNAと相互作用する新規因子、ポリユビキチン化PCNA相互作用因子(polyubiquitinated PCNA interacting factor; PPIP)を同定している（未発表）。本年度は引く続き、PPIFとTS経路の様々な因子との相互作用について解析を行った。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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