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2018 Fiscal Year Annual Research Report

放射線発がん過程を可視化するラットモデルの開発

Research Project

Project/Area Number 15H02824
Research InstitutionNational Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology

Principal Investigator

今岡 達彦  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線影響研究部, チームリーダー(定常) (40356134)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 真下 知士  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (80397554)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2020-03-31
Keywords生物影響 / 発がん / 改変ラット
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、低線量放射線の影響評価に生物学的知見を取り入れて改善するために有用な科学的知見を創出することを目指す。そのため、放射線が誘発した突然変異を標識して腫瘍ができるまで追跡できるデバイスを内蔵した動物システムを作製することを目標とし、これに必要な要素技術の開発を推進していく。従来、放射線被ばくに関連するがんリスクの増加の大きさを推定するためには、放射線が最初に作った遺伝子変異の数とがんリスク増加との間に直線的な関係があるとの仮定に基づいて、線量とがんリスクの間にも直線的関係があるというモデルが用いられてきた。本研究の目指すシステムは、このようなモデルの妥当性を生物学的観点から検討するために有用である。
本年度は、作製済みの遺伝子改変ラットのがんにおけるがん抑制遺伝子の解析系として、一塩基置換を定量的に検出するプライマーとプローブを作製して、定量的にがん抑制遺伝子の状態を検出する系を作製した。また、このラットを用いた放射線発がん実験を継続し、腫瘍の発生が見られた個体の解剖と病変の採取、保存、病理標本作製、診断を進めた。
新規遺伝子改変ラットの作製については、ノックインの方法を変更するため、新規手法の検討を実施し、成功を見たため、ノックインラットの作製(インジェクション、胚移植、遺伝子改変のチェック)を実施した。産まれたラットのうち1匹で、初めて、目的のノックイン遺伝子の発現が見られた。しかし、生殖可能に至る前に死亡したため、継続的に作製を再開した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

既存モデルの放射線照射後に発生した腫瘍の解析については、予想されたよりも腫瘍の発生が遅かったため、解析に時間がかかっている。最終年度に向けて解析を加速する予定である。改変ラット作製については、得られたノックインラットが死亡しやすい表現型を持つという新たな課題に直面したため、対応を検討している。いずれも予期しない要因による遅れであるが、対応可能な範囲内であると考えている。

Strategy for Future Research Activity

既存遺伝子改変ラットモデルの発がん実験の結果をまとめるとともに、同モデルの腫瘍におけるがん抑制遺伝子の状態を解析して、本モデルが目的とするラットシステムの基本形として使用可能かどうか検討する。また、新規改変ラット作製のためのノックイン実験を継続する。ラットの作製に成功した場合、ラットの清浄化、研究代表者の施設への輸送、繁殖、コロニー拡大、発がん実験の準備を行い、今後の研究につなげる。

  • Research Products

    (2 results)

All 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] Risk of second cancer after ion beam radiotherapy: insights from animal carcinogenesis studies2019

    • Author(s)
      Imaoka Tatsuhiko、Nishimura Mayumi、Daino Kazuhiro、Takabatake Masaru、Moriyama Hitomi、Nishimura Yukiko、Morioka Takamitsu、Shimada Yoshiya、Kakinuma Shizuko
    • Journal Title

      International Journal of Radiation Biology

      Volume: 未定 Pages: in press

    • DOI

      10.1080/09553002.2018.1547848

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prominent Dose-Rate Effect and Its Age Dependence of Rat Mammary Carcinogenesis Induced by Continuous Gamma-Ray Exposure2018

    • Author(s)
      Imaoka Tatsuhiko、Nishimura Mayumi、Daino Kazuhiro、Hosoki Ayaka、Takabatake Masaru、Nishimura Yukiko、Kokubo Toshiaki、Morioka Takamitsu、Doi Kazutaka、Shimada Yoshiya、Kakinuma Shizuko
    • Journal Title

      Radiation Research

      Volume: 191 Pages: 245~245

    • DOI

      10.1667/RR15094.1

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2019-12-27  

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