Neurotoxicity of organotins via nuclear respiratory factor-1 (NRF-1) inhibition

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 15H02826
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Risk sciences of radiation and chemicals
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: KOTAKE Yaichiro 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究科(薬), 教授 (20335649)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 太田 茂 広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 名誉教授 (60160503)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 有機スズ / 核呼吸因子-1

Outline of Final Research Achievements

We revealed details about Nuclear Respiratory Factor-1 (NRF-1) inhibition by tributyltin, and clarified that suppressed NRF-1 expression is caused by hypermethylation of the NRF-1 promoter region. NRF-1 knockdown causes compensatory induction of lysosomal proteins, probably via suppression of lysosomal functions.

Free Research Field

神経毒性学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

有機スズの神経毒性メカニズムは以前から報告されていたものの、そのメカニズムはほとんど明らかになっていなかった。今回低濃度有機スズの毒性メカニズムの一端に、NRF-1という転写因子の低下が関与すること、またなぜNRF-1が低下するのかを明らかにしたことは、環境中に広く存在する化学物質の毒性を明らかにし、その毒性を抑制する方法を考える上で興味深い知見である。