2017 Fiscal Year Annual Research Report
Fabrication of highly active antigen nanocarriers by integration of immunity-inducing functions and their application to cancer immunotherapy
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15H03024
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| Research Institution | Osaka Prefecture University |
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Principal Investigator |
弓場 英司 大阪府立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80582296)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宇高 恵子 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (40263066)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | pH応答性高分子 / リポソーム / 膜融合 / 樹状細胞 / サイトゾルデリバリー / TGF-β / 細胞傷害性T細胞 / ペプチドワクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、これまでに構築したpH応答性キャリアの機能をさらに高めるために、多糖構造の最適化や、アジュバント分子の選択、免疫抑制状態解除のための低分子薬剤との併用を行い、そのDDS機能やがん免疫誘導機能に及ぼす影響について検討を行った。またヒト由来がん抗原ペプチドのスクリーニングを行いpH応答性キャリアによる免疫誘導についても検討を行い、がん免疫療法への展開につながる重要な知見を得た。
デキストラン誘導体の側鎖スペーサー構造の改変によって、免疫担当細胞へのリポソームの取り込みを劇的に増加させることに成功した。しかも、疎水性の高いスペーサー構造を持つデキストラン誘導体が、従来のものよりも数百倍高いアジュバント作用を示すことを明らかにした。また、ヒアルロン酸をベースにしたpH応答性高分子の開発にも成功し、これを修飾したリポソームが、高い細胞内デリバリー機能を持つことを明らかにした。また、前年度までに強力な抗原デリバリー機能を持つことが明らかとなったカードラン誘導体修飾リポソームに、抗原提示細胞への特異性を持たせるために、マンノース残基を導入すると、従来に比べて免疫細胞によるリポソームの取り込みを有意に高めることに成功し、特許出願を行った。
カチオン性脂質、CpG-DNA、ガラクトシルセラミドなどのアジュバント分子をpH応答性キャリアに導入することで、そのがん免疫誘導効果を増強することができ、担がんマウスにおいてその治療効果を確認した。免疫抑制に関わるTGF-βシグナルを阻害する低分子薬剤・SB505124を包埋したリポソームとの併用によっても、そのがん治療効果を高めることに成功している。
ヒト前立腺がん由来、またはヒト膀胱がん由来がん抗原ペプチドのスクリーニングを行い、pH応答性キャリアに封入してマウスに免疫することで、ペプチド特異的な免疫の誘導に成功した。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Bleomycin-loaded pH-sensitive polymer-lipid-incorporated liposomes for cancer chemotherapy2018
Author(s)
E. Yuba, T. Osaki, M. Ono, S. Park, A. Harada, M. Yamashita, K. Azuma, T. Tsuka, N. Ito, T. Imagawa, Y. Okamoto
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Journal Title
Polymers
Volume: 10
Pages: 74
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Bladder cancer-associated cancer-testis antigen-derived long peptides encompassing both CTL and promiscuous HLA class II-restricted Th cell epitopes induced CD4+ T cells expressing converged T-cell receptor genes in vitro2018
Author(s)
M. Tsuruta, S. Ueda, P.Y. Yew, I. Fukuda, S. Yoshimura, H. Kishi, H. Hamana, M. Hirayama, J. Yatsuda, A. Irie, S. Senju, E. Yuba, T. Kamba, M. Eto, H. Nakayama, Y. Nishimura
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Journal Title
OncoImmunology
Volume: 7
Pages: e1415687
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Carboxylated phytosterol derivative-introduced liposomes for skin environment-responsive transdermal drug delivery system2017
Author(s)
N. Yamazaki, S. Yamakawa, T. Sugimoto, Y. Yoshizaki, R. Teranishi, T. Hayashi, A. Kotaka, C. Shinde, T. Kumei, Y. Sumida, T. Shimizu, Y. Ohashi, E. Yuba, A. Harada, K. Kono
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Journal Title
J. Liposome Res.
Volume: -
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Preparation of dual-stimuli-responsive liposomes using methacrylate-based copolymers with pH and temperature sensitivities for precisely controlled release2017
Author(s)
T．Sugimoto, N. Yamazaki, T. Hayashi, E. Yuba, A. Harada, A. Kotaka, C. Shinde, T. Kumei, Y. Sumida, M. Fukushima, Y. Munekata, K. Maruyama, K. Kono
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Journal Title
Colloids Surf. B: Biointerfaces
Volume: 155
Pages: 449-458
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Therapy with transcutaneous administration of imiquimod combined with oral administration of sorafenib suppresses renal cell carcinoma growing in an orthotopic mouse model2017
Author(s)
T. Karashima, K. Udaka, M. Niimura, K. Suzuki, H. Osakabe, T. Shimamoto, S. Fukata, K. Inoue, N. Kuroda, M. Seiki, T. Shuin
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Journal Title
Oncol. Lett.
Volume: 14
Pages: 1162-1166
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] A phase I study of novel multi-HLA binding peptides and a new combination of immune adjutants against solid tumors2017
Author(s)
H. Matsui, S. Hazama, K. Tamada, K. Udaka, Y. Koki, T. Uematsu, H. Arima, H. Furukawa, T. Miyakawa, S. Doi, M. Nakajima, M. Kitahara, S. Kanekiyo, Y. Tokumitsu, M. Iida, Y. Tokuhisa, K. Sakamoto, N. Suzuki, S. Takeda, S. Yamamoto, S. Yoshino, T. Ueno, H. Nagano
Organizer
American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2017 Annual Meeting
Int'l Joint Research
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