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2016 Fiscal Year Annual Research Report

免疫系に積極的に働きかけるイムノセラミックスの創製とその機能発現メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 15H03025
Research InstitutionMeiji University

Principal Investigator

相澤 守  明治大学, 理工学部, 専任教授 (10255713)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 永井 重徳  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (50348801)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywordsイムノセラミックス / ゾル-ゲル法 / 水酸アパタイト / ホウ素含有アパタイト / 免疫細胞 / T細胞 / フローサイトメーター / 養子免疫療法
Outline of Annual Research Achievements

「バイオマテリアル」は人工材料であるため、免疫による拒絶がほとんど生じないことがメリットの一つであった。しかしながら、もし材料が積極的に免疫系に働きかけ、免疫細胞(ナチュラルキラー細胞(NK細胞), T細胞など)を活性化することができれば、現在、がんの治療法として注目されている「養子免疫療法」に新機軸を提案できる。
我々はこれまでに免疫系に作用するバイオセラミックス(イムノセラミックスと定義)の試製に成功している。このイムノセラミックスとマウス由来脾臓細胞とを共存培養すると、免疫細胞中のT細胞の比率を増加させるとともにNK細胞が活性化することを明らかにしている。
平成28年度は、これまでに得られている知見を足掛かりとして、新規なイムノセラミックスの創製とその機能評価を推進した。具体例を挙げると、BO2基をもつホウ素含有アパタイト(BAp)セラミックスが免疫賦活効果を有するという知見に立脚し、ゾル-ゲル法によりCa/P比を1.67, 2.00および2.50に変化させた3種類のCaO-P2O5-SiO2-B2O3(CPSB)系ガラスセラミックスを作製した。すべての試料においてアパタイト相の存在が確認され、FT-IRスペクトルの結果からBApが生成していることがわかった。これらのセラミックス上で脾臓細胞を培養したところ、ヘルパーおよびキラーT細胞の割合が増加した。さらに、SEMによる観察結果から、球状の細胞が基材上へ接触しており、免疫染色によりT細胞の表面マーカーであるCD3を発現した細胞が基材上に存在していることが観察された。T細胞の増加は細胞がセラミックスに接触し、BApのBO2基が糖鎖認識部位として作用したためであると考えられる。
以上の結果より、CPSB系ガラスセラミックスは免疫賦活効果を有しており、免疫療法に有用な新規な「イムノセラミックス」として期待できる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本提案では、以下の4つの課題: 1) 免疫系に積極的に働きかけるイムノセラミックスの作製条件の最適化、2) イムノセラミックスの免疫機能発現メカニズムの解明、3) イムノセラミックスとラジアルフロー型バイオリアクター(RFB)を利用した免疫細胞の効率的な増殖・活性化プロセスの構築、4) 免疫系に積極的に働きかける新規材料の探索とその検証を併行して進める計画である。
H28年度は、新規材料探索として、ゾル-ゲル法によりCaO-P2O5-SiO2-B2O3系結晶化ガラスを試製し、免疫系に働きかけるホウ素含有アパタイトを優先的に析出する調製条件を明らかにし、その免疫賦活効果を確認している。この研究成果をWorld Biomaterials Congress 2016 (WBC2016)などで口頭発表している。また、前年度に得られた知見であるIP6-HApセラミックスの免疫賦活効果を高めるため、免疫細胞の活性化に及ぼす表面粗さの影響を調べ、表面が粗い試料片の方が免疫細胞が活性化されることを明らかにしている。
以上の所見より、ほぼ当初のマイルストーン通りに研究が進行していることから、「(2)概ね順調に進展している」を選択している。

Strategy for Future Research Activity

本研究の目的は、免疫系に積極的に働きかける「イムノセラミックス」を創製し、その機能発現メカニズムを解明するとともに、医学応用を見据え、免疫細胞の効率的な増殖・活性化プロセスを構築することである。そこで、本提案では、以下の手順:1) 免疫系に積極的に働きかけるイムノセラミックスの作製条件の最適化、2) イムノセラミックスの免疫機能発現メカニズムの解明、3) イムノセラミックスとラジアルフロー型バイオリアクター(RFB)を利用した免疫細胞の効率的な増殖・活性化プロセスの構築、4) 免疫系に積極的に働きかける新規材料の探索とその検証により研究を推進する。
まず、1)でこれまでの研究成果をもとにイムノセラミックスのモデルとなる二つの材料(BApおよびIP6-HApセラミックス)を試製し、その免疫機能を最大限に引き出す作製条件を明らかにする。2)では、イムノセラミックスの機能発現メカニズムを解明し、材料創製へのフィードバックをかける。3)では、医学応用を見据え、免疫細胞の効率的な増殖・活性化プロセスを構築する。さらに、4)では、BApおよびIP6-HApセラミックスを越える優れた免疫賦活効果を備えた新規材料の探索と検証を行なう。
H29年度は、最終年度であるため、RFBへの適用を視野に入れ、多孔質HApセラミックスへのIP6処理による免疫賦活効果の付与や新規材料として期待されるCaO-P2O5-SiO2-B2O3系結晶化ガラスの免疫細胞応答性を精査する。また、研究分担者と協力して、免疫細胞と材料との相互作用の観点から、免疫学的な評価を実施し、イムノセラミックスの免疫機能発現メカニズムにつなげる。

  • Research Products

    (13 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Synthesis of calcium phosphate microspheres using an ultrasonic spray-pyrolysis technique and their application as novel anti-angiogenic chemoembolization agents for cancer treatment2017

    • Author(s)
      M. Aizawa, M. Honda, M. Emoto
    • Journal Title

      ACS Books

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Delayed Propionibacterium acnes surgical site infections occur only in the presence of an implant2016

    • Author(s)
      Y. Shiono, K. Ishii, S. Nagai, H. Kakinuma, A. Sasaki, H. Funao, T. Kuramoto1, K. Yoshioka, H. Ishihama, N. Isogai, K. Takeshima, T. Tsuji, Y. Okada, S. Koyasu, M. Nakamura, Yoshiaki Toyama, M. Aizawa, and M. Matsumoto
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 6 Pages: 32758

    • DOI

      10.1038/srep32758

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A novel hydroxyapatite film coated with ionic silver via inositol hexaphosphate chelation prevents implant-associated infection2016

    • Author(s)
      H. Funao, S. Nagai, A. Sasaki, T. Hoshikawa, T. Tsuji, Y. Okada, S. Koyasu, Y. Toyama, M. Nakamura, M. Aizawa, M. Matsumoto, and K. Ishii
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 6 Pages: 23238

    • DOI

      10.1038/srep23238

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Preparation of spherical Zn-substituted tricalcium phosphate powder by ultrasonic spray-pyrolysis technique and its characterization2016

    • Author(s)
      H. Nishikawa, M. Honda, T. Yokota, Y. Shimizu, and M. Aizaw
    • Journal Title

      J. Nanomater.

      Volume: 2016 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1155/2016/6753203

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 細胞培養・品質管理の基礎知識と細胞培養基材の利用・開発・評価の留意点;第10章 細胞培養基材と細胞の関係;第5節 三次元スキャフォールド2016

    • Author(s)
      相澤 守, 本田みちよ
    • Journal Title

      情報機構

      Volume: - Pages: 180-190

  • [Presentation] Cellular responses of immune cells to glass ceramics in the CaO-P2O5-SiO2-B2O3 system2016

    • Author(s)
      R. Kizukuri, K. Yamada, M. Honda, S. Nagai and M. Aizawa
    • Organizer
      16th Asian BioCeramics Symposium (ABC2016)
    • Place of Presentation
      Brisbane, Australia
    • Year and Date
      2016-12-05 – 2016-12-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 免疫系に積極的に働きかける新規なバイオセラミックスの創製とその免疫細胞応答性2016

    • Author(s)
      木造理萌子, 山田清貴, 本田みちよ, 永井重徳, 相澤 守
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会 シンポジウム2016
    • Place of Presentation
      福岡市 福岡国際会議場
    • Year and Date
      2016-11-21 – 2016-11-22
  • [Presentation] Preparation of calcium hydrogen phosphate loaded with protamine and its anti-bacterial property2016

    • Author(s)
      K. Abe, M. Honda, K. Iohara, Y. Tajima, A. Kamata, S. Kokaji, T. Yamamoto, T. Hayakawa and M. Aizawa
    • Organizer
      International Dental Materials Congress 2016 (IDMC 2016)
    • Place of Presentation
      Bali, Indonesia
    • Year and Date
      2016-11-04 – 2016-11-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CaO-P2O5-SiO2-B2O3 系ガラスセラミックスの免疫細胞応答性2016

    • Author(s)
      木造理萌子, 山田清貴, 本田みちよ, 永井重徳, 相澤 守
    • Organizer
      無機マテリアル学会 第132回 学術講演会
    • Place of Presentation
      千葉県船橋市
    • Year and Date
      2016-06-02 – 2016-06-03
  • [Presentation] Responses of Immune Cells Derived from Mouse Spleen to Hydroxyapatite Ceramics Surface-modified with Inositol Phosphate and Their Morphology2016

    • Author(s)
      M. Aizawa, K. Yamada, M. Honda, S. Nagai
    • Organizer
      10th World Biomaterials Congress
    • Place of Presentation
      Montreal, Canada
    • Year and Date
      2016-05-17 – 2016-05-22
    • Int'l Joint Research
  • [Book] Nanobioceramics for Healthcare Applications2017

    • Author(s)
      E. S. Thian, J. Huang and M. Aizawa
    • Total Pages
      304
    • Publisher
      World Scientific
    • ISBN
      978-1-78634-133-4
  • [Remarks] 明治大学生命機能マテリアル研究クラスター

    • URL

      http://www.isc.meiji.ac.jp/~a_lab/cluster/

  • [Remarks] 明治大学理工学部生体関連材料研究室

    • URL

      http://www.isc.meiji.ac.jp/~a_lab/

URL: 

Published: 2018-01-16  

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