2017 Fiscal Year Annual Research Report

Influence of intestinal fermentation products caused by excessive animal protein intake on intestinal and various organs.

Research Project

Project/Area Number	15H03090
Research Institution	Shimane University
Principal Investigator	清水英寿島根大学, 生物資源科学部, 准教授 (10547532)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	萩尾真人東洋大学, 生命科学部, 助教 (00623927) 吹谷智北海道大学, 農学研究院, 講師 (10370157) 岡野邦宏秋田県立大学, 生物資源科学部, 助教 (30455927)
Project Period (FY)	2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords	Bile Acids / 12alpha-Hydroxylated BAs / Deoxycholic acid / Caco-2細胞 / HepG2細胞 / FGF15/19 / Skatole / AhR
Outline of Annual Research Achievements	（1）過去2年間でのラットを用いた解析では、エサに抗酸化剤を含有させていたが、本年度では抗酸化剤の除いたAIN93Gを基本食としたスカトール摂取試験を行い、ラット個体に対する影響について解析を行った。結果については、以下の通りである。（i）摂食量及び体重について、両群の間で差はなかった。（ii）肝臓重量に関してスカトール摂取群で優位に上昇していたが、腎臓及び脂肪重量にについては両群の間で差はなかった。（iii）AST及びALT、血中及び肝臓トリアシルグリセロール値について、両群の間で差はなかった。しかし、血中及び肝臓コレステロール値については、スカトール摂取群でそれぞれ増加傾向にあった。（iv）コントロール群とスカトール摂取群で、糞中の総胆汁酸量に変化はなかったが、スカトール摂取群で12alpha-Hydroxylated Bile Acidsおよびその成分の1つであるDeoxycholic acid（DCA）の比率が有意に上昇していた。（v）摂取スカトール量と糞中の総胆汁酸量に対するDCA比は、有意な正の相関を示した。（vi）糞中の総胆汁酸量に対するDCA比と肝臓重量は、有意な正の相関を示した。（2）培養腸管細胞であるCaco-2細胞に対するスカトールの作用について解析を行った。18種類の核内受容体型転写因子に対してスカトールが活性化を導くか確認を行ったところ、既に報告されているAryl Hydrocarbon Receptor（AhR）のみ活性化が確認された。（3）培養肝細胞であるHepG2細胞に対するスカトールの作用について解析を行った。スカトールはERKの活性化を惹起させ、HepG2細胞の増殖を導く可能性が示唆された。
Research Progress Status	29年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	29年度が最終年度であるため、記入しない。