エネルギー代謝制御を担う核内情報処理機構の解明と生活習慣病治療への応用

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H03092
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 矢作 直也 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (60420246)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 転写複合体

Outline of Annual Research Achievements

個体のエネルギー代謝制御はゲノムの塩基配列を参照しながら高精度に行われている。この数年に渡り独自に開発を進めてきたin vivo Ad-luc解析法とTFEL scan法により、多様なエネルギー代謝制御シグナルの核内への情報伝達を時間的・空間的に分解し、エネルギー代謝制御を担う未知の核内情報処理機構の探索を行う。特にSREBP-1の上流の制御因子として我々が最近同定した、糖代謝と脂質代謝を繋ぐ重要な転写因子KLF15の上流経路については重点的な解析を進める。最終的には複雑で精緻なエネルギー代謝制御機構の全体像を明らかにすることを目指し、エネルギー貯蔵過剰から生じる生活習慣病・肥満関連疾患の治療戦略開発に繋げる。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

in vivo Ad-luc解析法による機能性cis因子の探索が順調に推移しているため。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、in vivo Ad-luc解析法による機能性cis因子の探索とTFEL scan法による転写複合体解明を進める予定である。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Case Cardiovascular Research Institute(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Case Cardiovascular Research Institute
• [Journal Article] A key role of nuclear factor Y in the refeeding response of fatty acid synthase in adipocytes. (2017)
  • Author(s): Nishi-Tatsumi M, Yahagi N, Takeuchi Y, Toya N, Takarada A, Murayama Y, Aita Y, Sawada Y, Piao X, Oya Y, Shikama A, Masuda Y, Kubota M, Izumida Y, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sekiya M, Iizuka Y, Kawakami Y, Kadowaki T, Yamada N, Shimano H.
  • Journal Title: FEBS Lett Volume: 591 Pages: 965-978
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12620
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] KLF15 Enables Rapid Switching between Lipogenesis and Gluconeogenesis during Fasting. (2016)
  • Author(s): Takeuchi Y, Yahagi N, Aita Y, Murayama Y, Sawada Y, Piao X, Toya N, Oya Y, Shikama A, Takarada A, Masuda Y, Nishi M, Kubota M, Izumida Y, Yamamoto T, Sekiya M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Urayama O, Kawakami Y, Iizuka Y, Gotoda T, Itaka K, Kataoka K, Nagai R, Kadowaki T, Yamada N, Lu Y, Jain MK, Shimano H.
  • Journal Title: Cell Rep Volume: 16 Pages: 2373-86
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.07.069
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] CREB3L3 controls fatty acid oxidation and ketogenesis in synergy with PPARα. (2016)
  • Author(s): Nakagawa Y, Satoh A, Tezuka H, Han SI, Takei K, Iwasaki H, Yatoh S, Yahagi N, Suzuki H, Iwasaki Y, Sone H, Matsuzaka T, Yamada N, Shimano H.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Pages: 39182
  • DOI: 10.1038/srep39182
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Intestinal CREBH overexpression prevents high-cholesterol diet-induced hypercholesterolemia by reducing Npc1l1 expression. (2016)
  • Author(s): Kikuchi T, Orihara K, Oikawa F, Han SI, Kuba M, Okuda K, Satoh A, Osaki Y, Takeuchi Y, Aita Y, Matsuzaka T, Iwasaki H, Yatoh S, Sekiya M, Yahagi N, Suzuki H, Sone H, Nakagawa Y, Yamada N, Shimano H.
  • Journal Title: Mol Metab Volume: 5 Pages: 1092-1102
  • DOI: 10.1016/j.molmet.2016.09.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Different Effects of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids on Atherogenic High-Fat Diet-Induced Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Mice. (2016)
  • Author(s): Suzuki-Kemuriyama N, Matsuzaka T, Kuba M, Ohno H, Han SI, Takeuchi Y, Isaka M, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Miyajima K, Nakae D, Yahagi N, Nakagawa Y, Sone H, Yamada N, Shimano H.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11 Pages: e0157580
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0157580
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hyperlipidemia and hepatitis in liver-specific CREB3L3 knockout mice generated using a one-step CRISPR/Cas9 system. (2016)
  • Author(s): Nakagawa Y, Oikawa F, Mizuno S, Ohno H, Yagishita Y, Satoh A, Osaki Y, Takei K, Kikuchi T, Han SI, Matsuzaka T, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Yahagi N, Isaka M, Suzuki H, Sone H, Takahashi S, Yamada N, Shimano H.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Pages: 27857
  • DOI: 10.1038/srep27857
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] KLF15は絶食時において脂質代謝と糖代謝を制御する重要な因子である (2016)
  • Author(s): 武内謙憲, 矢作直也, 會田雄一, 村山友樹, 沢田義一, 朴賢英, 戸谷直樹, 大屋友華里, 志鎌明人, 西真貴子, 升田紫, 久保田みどり, 泉田欣彦, 関谷元博, 松坂賢, 中川嘉, 川上康, 山田信博, 島野仁
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [Presentation] 大血管障害予防に向けたLDL-C管理目標値 (2016)
  • Author(s): 矢作直也
  • Organizer: 第31回日本糖尿病合併症学会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2016-10-07 – 2016-10-08
  • Invited
• [Presentation] Fumctional analysis of TCF7L2 SNPs associated with type 2 diabetes. (2016)
  • Author(s): Piao X, Yahagi N, Takeuchi Y, Aita Y, Murayama Y, Sawada Y, Toya N, Oya Y, Shikama A, Takarada A, Masuda Y, Nishi M, Kubota M, Izumida Y, Sekiya M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Kawakami Y, Yamada N, Shimano H.
  • Organizer: Tsukuba Global Science Week 2016
  • Place of Presentation: つくば
  • Year and Date: 2016-09-17 – 2016-09-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] n-3系多価不飽和脂肪酸と脂質異常症・動脈硬化 (2016)
  • Author(s): 矢作直也
  • Organizer: 第48回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-07-14 – 2016-07-15
  • Invited
• [Presentation] apoE遺伝子プロモーターのTFEL scan解析 (2016)
  • Author(s): 志鎌明人，武内謙憲，村山友樹，和田亘弘，李恩旭，朴賢英，沢田義一，會田雄一，戸谷直樹，升田紫，西真貴子，久保田みどり，泉田欣彦，松坂賢，中川嘉，岩崎仁，小林和人，矢藤繁，鈴木浩明，野牛宏晃，川上康，山田信博，門脇孝，島野仁，矢作直也
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2016-05-19 – 2016-05-21
• [Presentation] ゲノム多型解析に基づく2型糖尿病リスク分析・予防サービスによる健康指導効果の検証 (2016)
  • Author(s): 升田紫，矢作直也，武内謙憲，會田雄一，朴賢英，村山友樹，和田亘弘，李恩旭，沢田義一，戸谷直樹，志鎌明人，西真貴子，久保田みどり，泉田欣彦，中村健一郎，田村祐子，岸暁子，上村夕香理，益子友恵，水野由子，前田士郎，新井洋由，門脇孝，山崎力，徳渕慎一郎
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2016-05-19 – 2016-05-21
• [Presentation] 新規エネルギー・センサーによる脂肪酸系エネルギー動員機序の探求 (2016)
  • Author(s): 泉田欣彦，和田亘弘，矢作直也，武内謙憲，李恩旭，升田紫，沢田義一，戸谷直樹，朴賢英，會田雄一，志鎌明人，飯塚陽子，島野仁，門脇孝
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2016-05-19 – 2016-05-21
• [Book] 実験医学増刊「遺伝子制御の新たな主役 栄養シグナル」 (2016)
  • Author(s): 矢作直也
  • Total Pages: 231
  • Publisher: 羊土社
• [Remarks] 筑波大学医学医療系 ニュートリゲノミクスリサーチグループ
  • URL: http://nyahagi.wixsite.com/ngrg