2016 Fiscal Year Annual Research Report
生活習慣病予防における脂肪酸組成制御の有用性の解明と健康科学への応用
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15H03093
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70400679)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 脂肪酸 / 生活習慣病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、肝臓特異的Elovl6欠損マウス、膵臓ベータ細胞特異的Elovl6欠損マウス、マクロファージ特異的Elovl6欠損マウスの解析および臓器・細胞特異的Elovl6過剰発現マウスの作製を行った。
肝臓特異的Elovl6欠損マウスは高ショ糖食の給餌や肥満モデルob/obマウスとの交配により、対照マウスに比べてインスリン感受性が亢進することを見出した。肝臓のトランスクリプトーム解析により、高ショ糖食やob/obマウスの肝臓で発現が増加し、かつ対照マウスに比べて肝臓特異的Elovl6欠損マウスの肝臓で発現が低下する遺伝子Xを見出した。また、遺伝子Xの発現を肝臓特異的Elovl6欠損マウスの肝臓で回復させると、インスリン感受性の亢進がキャンセルされることを確認した。これらの条件の肝臓サンプルで脂質メタボローム解析を行い、Elovl6の発現およびインスリン感受性の変化と相関する脂質Yを見出した。脂質Yを培養肝細胞にふりかけるとインスリン感受性が変化し、またこの変化に関与する候補タンパクZを見出した。今後、Elovl6とこれら因子によるインスリン感受性制御メカニズムをin vitroおよびin vivoの系で確認する。
ベータ細胞特異的Elovl6欠損マウスを2型糖尿病モデルdb/dbマウスと交配すると、ベータ細胞量とインスリン分泌量が増加することにより糖尿病の改善が認められた。またこの改善効果に、これまであまり着目されていなかった機能が関わっている可能性を示唆する予備結果が得られたため、今後この点に着目しながらElovl6によるベータ細胞機能の調節機序を解析する。
マクロファージ特異的Elovl6欠損マウスを高脂肪食で飼育したり、ob/obマウスと交配したが、脂肪組織の炎症関連遺伝子の発現に変化が認められたものの、インスリン抵抗性や炎症の改善は認められなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
各Elovl6コンディショナルKOマウスの表現型を確認し、その分子メカニズムに関する解析も進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
肝臓特異的Elovl6欠損マウスの解析については、Elovl6とこれら因子によるインスリン感受性制御メカニズムをin vitroおよびin vivoの系で確認する。ベータ細胞特異的Elovl6欠損マウスについては、Elovl6によるベータ細胞機能の調節機序を解析する。マクロファージ特異的Elovl6欠損マウスは、マクロファージのElovl6が熱産生機構に関与するか検討する。
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[Journal Article] SREBP1 Contributes to Resolution ofPro-inflammatory TLR4 Signaling by Reprogramming Fatty Acid Metabolism.2017
Author(s)
Oishi Y, Spann NJ, Link VM, Muse ED, Strid T, Edillor C, Kolar MJ, Matsuzaka T, Hayakawa S, Tao J, Kaikkonen MU, Carlin AF, Lam MT, Manabe I, Shimano H, Saghatelian A, Glass CK.
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Journal Title
Cell Metab.
Volume: 25(2)
Pages: 412-427
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] KLF15 Enables Rapid Switching between Lipogenesis and Gluconeogenesis during Fasting.2016
Author(s)
Takeuchi Y, Yahagi N, Aita Y, Murayama Y, Sawada Y, Piao X, Toya N, Oya Y, Shikama A, Takarada A, Masuda Y, Nishi M, Kubota M, Izumida Y, Yamamoto T, Sekiya M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Urayama O, Kawakami Y, Iizuka Y, Gotoda T, Itaka K, Kataoka K, Nagai R, Kadowaki T, Yamada N, Lu Y, Jain MK, Shimano H.
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Journal Title
Cell Rep.
Volume: 16(9)
Pages: 2373-2386
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Different Effects of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids on Atherogenic High-Fat Diet-Induced Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Mice.2016
Author(s)
Suzuki-Kemuriyama N, Matsuzaka T, Kuba M, Ohno H, Han SI, Takeuchi Y, Isaka M, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Miyajima K, Nakae D, Yahagi N, Nakagawa Y, Sone H, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 11(6)
Pages: e0157580
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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