2015 Fiscal Year Annual Research Report
ミトコンドリアタンパク質分解機構の破綻を指標にした疾病・老化マーカーの探索
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15H03096
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
松島 雄一 九州大学, 医学研究院, 助教 (20571342)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内海 健 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80253798)
瀬戸山 大樹 九州大学, 大学病院, 助教 (30550850)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ミトコンドリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ミトコンドリア機能異常が老化に関与していること、またミトコンドリア機能低下が癌や糖尿病、動脈硬化など生活習慣病発症の引き金となることが示唆されている。さらにミトコンドリアマトリクスには加齢に伴い異常タンパク質の蓄積が見られることが知られている。このような異常タンパク質の蓄積はミトコンドリア機能低下の指標となりうる可能性がある。本研究はミトコンドリアマトリクス内のタンパク質分解機能に着目し、ミトコンドリアマトリクス内のタンパク質分解機構の解析を行うとともに、このタンパク質分解機能の低下により蓄積するタンパク質が与える影響について解析を行うこと、またこれら蓄積タンパク質が疾病や老化のマーカーとなり得る可能性についても検討することを目的とする。本研究はヒト細胞とショウジョウバエ細胞を用いて解析を行なった。
ミトコンドリアマトリクスでは３種類のプロテアーゼ（Lon、ClpXP、m-AAA）がタンパク質分解に関与している。これらミトコンドリアマトリクスプロテアーゼの基質特異性の解析のため、siRNA法を用いて各プロテアーゼの機能を低下させた細胞を作成し、それらの細胞におけるミトコンドリアタンパク質の蓄積について解析を行なった。その結果、Lon及びClpXPの特異的基質と考えられるタンパク質の蓄積をそれぞれ確認し、また予想よりも多くの特異的基質が存在することも判明した。これらタンパク質については質量分析装置や抗体などを用いて解析し、これらの一部を同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
予想よりも多くのプロテアーゼの特異的基質が存在することが判明し、当初予定していた質量分析をより高感度に行う必要が生じた。そのため新たな質量分析法の導入・検討を実施したうえで再度解析を行う必要が生じた。その他の実験については、ほぼ当初の目的通り進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、引き続き各ミトコンドリアマトリクス局在プロテアーゼの特異的基質について解析・同定を行う。またこれら蓄積するタンパク質がミトコンドリアの機能に与える影響について解析を行う。
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Research Products
(2 results)
