2015 Fiscal Year Annual Research Report
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15H03123
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
田中 謙二 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (30329700)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | BDNF / 側坐核 / うつ病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
BDNF遺伝子は9つの転写開始部位を持ち、9つのmRNA isoformを持つ。全脳BDNFノックダウンマウスとして2種類のマウスを樹立したところ、exon 4にSTOP cassetteをノックインしたマウス（BDNF STOP knockin)は、exon 1,2,3由来のmRNAの発現が消失し、exon 4を中心にtet systemで遺伝子発現を操作したマウス（Actin-tTS::BDNF tetO knockin)はexon 4,5,6,7由来のmRNAの発現が消失していることがわかった。いずれのマウスも、totalのBDNF mRNAの発現が約半分になっているが、前者は神経細胞由来のBDNF mRNAが抑制され、後者は、神経およびグリア細胞由来のBDNF mRNAが抑制されていることが期待された。前者は体重が少なく、後者は体重が増える傾向にあった。うつ・不安行動については、十分な個体数を使った解析はまだ出来ていない。
BDNF tetO knockinとdopamine transporter-tTAマウスを交配して得られるダブルトランスジェニックマウスでは、側坐核にBDNFが過剰発現する。このマウスを生後からドキシサイクリン混餌で飼育し、オペラント行動の獲得後から普通食にし、BDNFの過剰発現を開始した。BDNF発現操作前後で、意欲、注意、固執、衝動、食欲に変化は見られなかった。以上の結果は、今後、情動の制御における側坐核BDNFの役割を考える上で基礎データとなる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
性質の異なる全脳BDNFノックダウンマウスが幸運にも2つ樹立することが出来たが、一方で解析することが倍になった。このため、全脳BDNFノックアウトマウスの生化学的実験に時間をより多く割いている。行動解析にも倍の時間がかかる。
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| Strategy for Future Research Activity |
性質の異なる全脳BDNFノックダウンマウスの行動解析を精力的に行っていく。
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[Journal Article] Astroglial glutamate transporter deficiency increases synaptic excitability and leads to pathological repetitive behaviors in mice.2015
Author(s)
Aida T, Yoshida J, Nomura M, Tanimura A, Iino Y, Soma M, Bai N, Ito Y, Cui W, Aizawa H, Yanagisawa M, Nagai T, Takata N, Tanaka KF, Takayanagi R, Kano M, G .A Nvtz M, Hirase H, Tanaka K
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Journal Title
Neuropsychopharmacology
Volume: 40
Pages: 1569-1579
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Unveiling astrocytic control of cerebral blood flow with optogenetics.2015
Author(s)
Masamoto K, Unekawa M, Watanabe T, Toriumi H, Takuwa H, Kawaguchi H, Kanno I, Matsui K, Tanaka KF, Tomita Y, Suzuki N.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 5
Pages: 11455
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Neuronal Heterotopias Affect the Activities of Distant Brain Areas and Lead to Behavioral Deficits.2015
Author(s)
Ishii K, Kubo K, Endo T, Yoshida K, Benner S, Ito Y, Aizawa H, Aramaki M, Yamanaka A, Tanaka K, Takata N, Tanaka KF, Mimura M, Tohyama C, Kakeyama M, Nakajima K.
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Journal Title
J Neurosci
Volume: 35
Pages: 12432-12445
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] 5-HT1A Receptors on Mature Dentate Gyrus Granule Cells are Critical for the Antidepressant Response2015
Author(s)
Samuels BA, Anacker C, Hu A, Levinstein MR, Pickenhagen A, Tsetsenis T, Madro .A Nqal N, Donaldson ZR, Drew LJ, Dranovsky A, Gross CT, Tanaka KF, Hen R
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Journal Title
Nat Neurosci
Volume: 18
Pages: 1606-1616
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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