2018 Fiscal Year Annual Research Report
Regulatory role of BDNF on emotional and cognitive function
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15H03123
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
田中 謙二 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (30329700)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | BDNF / 大脳皮質 / 認知 / ストレス / うつ病 / 側坐核 / ノックダウン / 過剰発現 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Bdnf isoform 4,5,6,7を全身でノックダウンさせたマウスは過食になり太るので、餌報酬をもちいたオペラント行動で、野生型マウスと比較して高次脳機能を調べることが困難だった。CaMKII promoter-tTSマウスを用いて、前脳特異的にBdnf isoform 4,5,6,7をノックダウンさせたところ、マウスは過食にならず、体重増加もなかった。これによって、前脳特異的isoform 4,5,6,7ノックダウンマウスは、コントロールと比較して、餌報酬を用いたオペラント条件付けが可能になった。まず、注意、意欲、衝動性などのマウスの高次機能を広くスクリーニングできる3-choice serial reaction time taskをおこなった。残念ながら、いずれの行動指標にも変化は見られなかった。次に、インテリケージを用いた集団飼育で、delay discounting task、effort discounting taskをおこなった。ドキシサイクリンのオンとオフを組み合わせて、Bdnf遺伝子発現ノックダウンを時間制御しつつ、その影響を調べてみたものの、いずれのタスクにおいても、野生型と比較して優位な差を検出することができなかった。以上の結果から、ストレス負荷のない状態において、Bdnf発現低下は、マウスの認知機能、情動機能に大きな影響を与えないことが分かった。一方で、精神的ストレス負荷時には、Bdnf発現低下がストレスからの回復を阻害することから、Bdnfはストレス応答、ストレスレジリエンスにおいて、より積極的な役割を果たすことが明らかになった。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Chemical Landscape for Tissue Clearing Based on Hydrophilic Reagents2018
Author(s)
Tainaka K, Murakami TC, Susaki EA, Shimizu C, Saito R, Takahashi K, Hayashi-Takagi A, Sekiya H, Arima Y, Nojima S, Ikemura M, Ushiku T, Shimizu Y, Murakami M, Tanaka KF, Iino M, Kasai H, Sasaoka T, Kobayashi K, Miyazono K, Morii E, Isa T, Fukayama M, Kakita A, Ueda HR
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 24
Pages: 2196～2210.e9
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Heparan Sulfate Organizes Neuronal Synapses through Neurexin Partnerships2018
Author(s)
Zhang Peng、Lu Hong、Peixoto Rui T.、Pines Mary K.、Ge Yuan、Oku Shinichiro、Siddiqui Tabrez J.、Xie Yicheng、Wu Wenlan、Archer-Hartmann Stephanie、Yoshida Keitaro、Tanaka Kenji F.、Aricescu A. Radu、Azadi Parastoo、Gordon Michael D.、Sabatini Bernardo L.、Wong Rachel O.L.、Craig Ann Marie
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Journal Title
Cell
Volume: 174
Pages: 1450～1464.e23
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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