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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of implantaion process by using Sox17 heterozygous mouse

Research Project

Project/Area Number 15H04282
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

金井 正美  東京医科歯科大学, 統合研究機構, 教授 (70321883)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平手 良和  東京医科歯科大学, 統合研究機構, 講師 (70342839)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords着床不全 / マウス / 女性不妊
Outline of Annual Research Achievements

女性の社会進出に伴う出産高齢化、少子化現象は深刻な社会問題である。既婚カップルの10-25%が不妊に悩み、その40%は母体が要因であると考えられている。我国の体外受精などの人工補助医療は年間39万人で、実施数は世界一であるものの、その成功率は未だ低い。妊娠成立のための母体の環境は複雑で、不成立の最大要因と考えられる受精胚の母体着不全の系統だった基礎的研究は殆どなされていないのが現状である。本研究では母体環境の多様性に関して、マウスSox17ヘテロ不全個体を用いることで病態学的に解析し、その分子制御を明らかにすることで、不妊治療解明への一歩を踏み出すことを目的としている。昨年度に得られたSox17 hetero個体とwild個体から得た子宮内膜上皮を用いたマイクロアレイ解析の結果から、本年は、hetero個体において、wild typeと比べてシグナル比が有意に低下した遺伝子群のうちSox17下流遺伝子候補を選定し、組織学的なアプローチを試みることで、胚と母体のクロストークを可視化した。hetero個体で優位に低下した遺伝子の3パターンのうちから、Sox17遺伝子発現とパターンが同じでかつ変化がもっとも大きかったEGF受容体の1種であるヘパリン結合型EGF様因子 (HB-EGF) と、その関連タンパクである Areglin (Areg) をSox17の直接の下位遺伝子の候補遺伝子として選定した。更に、発現解析として、Sox17ヘテロ個体とwild 個体間の発現量の差異をqPCRにて詳細に時系列で定量し発現変化を確認した。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Utha Univerisity(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Utha Univerisity
  • [Journal Article] Sox17 is Essential for Proper Formation of the Marginal Zone of Extraembryonic Endoderm Adjacent to a Developing Mouse Placental Disk.2018

    • Author(s)
      Igarashi Hitomi, Uemura Mami, Hiramatsu Ryuji, Hiramatsu Ryuto, Segami Saki, Pattarapanawan Montri, Hirate Yoshikazu Yoshimura Yuki, Hashimoto Haruo, Higashiyama Hiroki, Sumitomo Hiroyuki, Kurohmaru Masamichi, Saijoh Yukio, Suemizu Hiroshi, Kanai-Azuma Masami, Kanai Yoshiakira.
    • Journal Title

      Biology of Reproduction

      Volume: - Pages: in press

    • DOI

      0.1093/biolre/ioy079

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Maintenance of hematopoietic stem and progenitor cells in fetal intra-aortic hematopoietic clusters by the Sox17 - Notch1 - Hes1 axis2018

    • Author(s)
      Saito Kiyoka、Nobuhisa Ikuo、Harada Kaho、Takahashi Satomi、Anani Maha、Lickert Heiko、Kanai-Azuma Masami、Kanai Yoshiakira、Taga Tetsuya
    • Journal Title

      Experimental Cell Research

      Volume: 365 Pages: 145~155

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2018.02.014

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Embryonic cholecystitis and defective gallbladder contraction in the Sox17-haploinsufficient mouse model of biliary atresia2017

    • Author(s)
      Higashiyama Hiroki、Ozawa Aisa、Sumitomo Hiroyuki、Uemura Mami、Fujino Ko、Igarashi Hitomi、Imaimatsu Kenya、Tsunekawa Naoki、Hirate Yoshikazu、Kurohmaru Masamichi、Saijoh Yukio、Kanai-Azuma Masami、Kanai Yoshiakira
    • Journal Title

      Development

      Volume: 144 Pages: 1906~1917

    • DOI

      10.1242/dev.147512

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Sox17 heterozygous mutant females are defective in implantation2017

    • Author(s)
      Hirate Yoshikazu, Hayakawa Kana, Toyomura Yuga, Igarashi Hitomi, Miura Kento, Kanai Yoshiakira, Kanai-Azuma Masami
    • Organizer
      Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists 50th
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Sox17ヘテロ変異着床不全マウスにおける子宮上皮遺伝子の発現変化2017

    • Author(s)
      平手良和、早川佳那、豊村友賀、五十嵐瞳、三浦健人、金井克晃、金井正美
    • Organizer
      第64回日本実験動物学会
  • [Presentation] Sox17ヘテロ変異雌マウスの子宮における着床不全のメカニズム解析2017

    • Author(s)
      早川佳那、平手良和、上村麻実、三浦健人、金井克晃、金井正美
    • Organizer
      第160回日本獣医学会
  • [Presentation] マウス子宮上皮における転写因子Sox17の発言は着床の成立に必須である2017

    • Author(s)
      平手良和、早川佳那、中野有紀、上村麻実、三浦健人、金井克晃、金井正美
    • Organizer
      第40回日本分子生物学会
  • [Remarks] 東京医科歯科大学 疾患モデル動物解析学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tmd-cea.jp/eam/

URL: 

Published: 2018-12-17  

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