2017 Fiscal Year Annual Research Report
Multidimensional Analysis of Cancer Stem Cell - Microenvironment Interaction with Patient Derived Xenografts (PDX) or Cancer Xenopatients
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15H04287
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
中村 雅登 東海大学, 医学部, 教授 (00164335)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), がん分子病態学部, 総括部長 (00254194)
石川 俊平 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50418638)
安藤 潔 東海大学, 医学部, 教授 (70176014)
千々和 剛 自治医科大学, 医学部, 講師 (70642180)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 患者由来ゼノグラフト / がん幹細胞 / がん微小環境 / インタラクトーム解析 / がんゼノ患者モデル / 抗がん剤治療モデル / がん幹細胞維持分子 / 新規分子標的薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成29年度までに、神奈川県立がんセンター／東海大学医学部付属病院にて治療目的手術で採取される各種進行がん材料をNOGマウスに移植し、生着、継代移植、凍結保存したがん患者由来ゼノグラフト（Patient Derived Xenograft, PDX）の応用展開を図った。さらに、このPDXとヒトがんの臨床情報を系統的に一体化し、擬似的に各患者と同等とみなして各種創薬研究に応用展開可能な新世代の疾患モデル(がんゼノ患者: Cancer Xenopatient, CXP)として確立した。
PDX標本／臨床病理標本について、相互作用分子(主として増殖因子とその受容体)の発現を免疫組織学的に検討し、臨床経過と標的分子局在の整合性検討を行った。また各種幹細胞マーカーの免疫組織学的検討によりCSC-niche/PDXを選択的に追跡する技術の確立を目指した。また、自己複製能と多能性が保持されるかを解析しCSC-nicheを同定するとともに、CSC-nicheを最適に維持できる移植条件の確立を目指した。
PDX/NOGの細胞全RNAを抽出し、インタラクトーム解析を実施した。特に、臨床情報と一体化されたCXPについて優先的に解析を進め、一部結果を報告した。インタラクトーム解析では、まずヒトがん細胞とマウス微小環境(間質)それぞれの由来を遺伝子配列から振り分け、遺伝子発現プロファイルを構築した。この結果とタンパク質相互作用データベースより相互作用を遺伝子発現の量、強さ、向き(CSC依存性、niche依存性)を明らかにし、依存性の高い相互作用分子の抽出を目指した。インタラクトーム解析結果をCXPシステムにより多面的に解析し、がん幹細胞の環境依存性の本質に迫る重要な相互作用の探索を継続している。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] The Collagen Gel Droplet-embedded Culture Drug Sensitivity Test in Relapsed Hepatoblastoma.2017
Author(s)
Goto H, Kitagawa N, Sekiguchi H, Miyagi Y, Keino D, Sugiyama M, Sarashina T, Miyagawa N, Yokosuka T, Hamanoue S, Iwasaki F, Shiomi M, Goto S, Tanaka Y.
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Journal Title
J Pediatr Hematol Oncol
Volume: 9(5):
Pages: 395-401
Peer Reviewed
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[Journal Article] HEG1 is a novel mucin-like membrane protein that serves as a diagnostic and therapeutic target for malignant mesothelioma.2017
Author(s)
Tsuji S, Washimi K, Kageyama T, Yamashita M, Yoshihara M, Matsuura R, Yokose T, Kameda Y, Hayashi H, Morohoshi T, Tsuura Y, Yusa T, Sato T, Togayachi A, Narimatsu H, Nagasaki T, Nakamoto K, Moriwaki Y, Misawa H, Hiroshima K, Miyagi Y, Imai K
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 7
Pages: 45768
Peer Reviewed
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[Journal Article] CASTIN: a system for comprehensive analysis of cancer-stromal interactome.2017
Author(s)
Komura D, Isagawa T, Kishi K, Suzuki R, Sato R, Tanaka M, Katoh H, Yamamoto S, Tatsuno K, Fukayama M, Aburatani H, Ishikawa S.
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Journal Title
BMC Genomics
Volume: 17 (1)
Pages: 899
Peer Reviewed
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