2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the unitary regulation on the malignant transformation and androgen insensitivity in prostate cancer.
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15H04297
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
渡部 昌実 岡山大学, 大学病院, 教授 (70444677)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黄 鵬 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00610841)
野口 洋文 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50378733)
植木 英雄 岡山大学, 医学部, 技術専門職員 (90537218)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / 男性ホルモン / SGTA / 悪性形質 / 代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌抑制機能を持つREIC/Dkk-3タンパク質が各種正常および癌細胞内においてOncogenic Rasシグナルを抑制していることが明らかとなっている。一方で、タンパク質のフォールディングや品質制御（特に複合体形成、輸送、リフォールデング等）に重要な働きをするシャペロン補助因子として、SGTA（small glutamine-rich tetratricopeptide repeat-containingprotein α）が報告されている。SGTAがAndrogen（男性ホルモン）シグナルを当該標的細胞内で抑制することが従来知られていたが、本研究において我々は、REIC/Dkk-3がSGTAと結合してSGTAにより抑制されたAndrogenシグナルを回復させる作用を持つことを検証した。また内分泌療法抵抗性前立腺癌の発生機序を明らかにするべく、REIC/Dkk-3 およびその関連因子の機能を解析し、前立腺癌における悪性形質およびAndrogen不応性の一元的制御機構の分子メカニズムの解明を進めている。さらに、REIC/Dkk-3とSGTAとの機能的結合に基づく各種ステロイド核内受容体（Glucocorticoid受容体およびEstrogen受容体）の核内移行制御機構に関する解析にも着手しており、一定の成果を挙げた。また、本研究から派生する研究として、悪性形質の獲得と癌化の観点から、各種の癌関連遺伝子および細胞内代謝関連遺伝子のmutationに関する基盤研究を実施した。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(1 results)
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[Journal Article] Endogenous Leu332Gln mutation in p53 disrupts the tetramerization ability in a canine mammary gland tumor cell line.2018
Author(s)
Ochiai K, Azakami D, Morimatsu M, Hirama H, Kawakami S, Nakagawa T, Michishita M, Egusa AS, Sasaki T, Watanabe M, Omi T.
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Journal Title
Oncol Rep
Volume: 40
Pages: 488-494
DOI
Peer Reviewed / Open Access
