2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel diagnostics for hematological malignancy on basis of the exosome analysis
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15H04303
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
大屋敷 一馬 東京医科大学, 医学部, 教授 (20201387)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大屋敷 純子 東京医科大学, 医学部, 教授 (20191950)
梅津 知宏 東京医科大学, 医学部, 講師 (40385547)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | miRNA / エクソソーム / 骨髄異形成症候群 / 骨髄間質細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、造血器腫瘍における骨髄内での腫瘍細胞と周辺細胞である骨髄間質細胞との細胞間コミュニケーション機構の解明を目的として、骨髄異形成症候群（MDS）患者由来骨髄間質細胞より分泌されるエクソソームの疾患特異的miRNAの同定と、患者末梢血中のcell free分画より単離したエクソソームの疾患特異的miRNAの同定を行う。
初年度（H27年度）では骨髄内で腫瘍細胞の発育・進展に関与している骨髄間質細胞の培養系および骨髄間質細胞由来エクソソームの解析モデル系を構築した。次年度（H28年度）ではtraining cohortとして文書（IRB承認No. 2648）にて同意を得たMDS患者（low-risk群: 10例、high-risk群：10例）由来の骨髄間質細胞が放出するエクソソームを回収し、TaqMan miRNA arrayを用いてexosomal miRNAの半網羅的解析を行った。その結果、miR-101を含むhigh-risk群の骨髄間質細胞で特異的に発現が変化するexosomal miRNA群を見出した。
最終年度では、これらの候補miRNAに対してmiRTarBaseを用いたバイオインフォマティクス解析によって標的遺伝子を探索し、miR-101がEZH2DNMT3Aなどのエピジェネティク制御因子をターゲットとしていることを見出した。さらに、MDS患者血漿からエクソソーム分画を単離してmiR-101について個別PCRを用いて解析したところ、骨髄間質細胞由来エクソソームに内包されるmiRNAの発現パターンとは相反する発現パターンを示した。さらに、in vitroモデル系を確立し、miR-101の強制発現によるエクソソームを介したmiRNAの移行とそのメカニズムの解明を行った。その結果、患者由来骨髄間質細胞由来のmiR-101がエクソソームを介して腫瘍細胞へと移入し、その腫瘍細胞の増殖を促進していることが示唆された。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Hidden FLT3-D835Y clone in FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia that evolved into very late relapse with T-lymphoblastic leukemia2017
Author(s)
Katagiri S, Umezu T, Asano M, Akahane D, Azuma K, Makishima H, Yoshida K, Watatani Y, Chiba K, Miyano S, Ogawa S, Ohyashiki JH, Ohyashiki K
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Journal Title
Leukemia and Lymphoma
Volume: 3
Pages: 1-4
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Molecular signatures that predict response to azacitidine treatment for myelodysplastic syndromes2017
Author(s)
Nannya Y, Takeda J, Sato S, Shiozawa Y, Shiraishi Y, Kataoka K, Chiba K, Tanaka H, Chiba S, Asou N, Kiyoi H, Imai K, Hirase C, Dobashi N, Kiguchi T, Nakao S, Ohyashiki K, Miyazaki Y, Naoe T, Makishima H, Miyano S, Kenichi Yoshida K, Ogawa S*
Organizer
59th ASH annual meeting and exposition
Int'l Joint Research
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[Presentation] RUNX2 super enhancer promotes the development of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm. 21th RUNX meeting2017
Author(s)
Sashida G, Kubota S, Tokunaga K, Oshima M, Umezu T, Kanai A, Tan KT, Yang H, Iwanaga E, Asou N, Maeda T, Iwama A, Ohyashiki K, Osato M
Organizer
21th RUNX meeting
Int'l Joint Research
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