2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel strategy for the elimination of cancer cell inactivated p53
| Project/Area Number |
15H04305
|
|---|
| Research Institution | National Cancer Center Japan |
|---|
Principal Investigator |
土屋 直人 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (30322712)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | p53 / マイクロRNA |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
がん抑制遺伝子TP53および、その遺伝子産物p53が制御する細胞内ネットワークの不活化は、ほぼ全てのがん細胞で生じていると考えられる。従って、p53の細胞内ネットワークの詳細を理解すること、p53が失活した際に形成される細胞内ネットワークを明らかにすることは、がん治療法の開発には必須の項目である。この点については、多くの研究がなされてきているが、未だ詳細は明らかになっていない。
本研究では、２つの異なるアプローチでp53もしくはp53ネットワークの不活化機構を解析した。一つは、内在性non-coding RNAであり、細胞内ネットワークの制御因子であるmiRNAを用いて、p53ネットワークの詳細と分子標的の同定を行うことである。当グループでは、p53経路の制御因子としてmiR-101を同定し、それが支配する細胞内シグナル経路の解析を実施した。その結果、核小体ストレスで誘導されるp53依存的な細胞内ネットワークをmiR-101が制御していることを見出した。興味深いことに、肺腺がん症例でmiR-101の発現低く、p53野生型を有するケースは、有意に予後不良であり、p53-miR-101経路の不活化が悪性化と連携していることが示唆された。さらに、この分子経路の最下流に位置する遺伝子の探索から、アポトーシス抑制因子cIAPファミリーの発現低下が細胞死を決定する因子であり、核小体ストレス誘導剤とcIAP阻害剤で効率よくp53野生型がん細胞に細胞死を誘導できることを見出した。
NEK９は、p53欠損細胞の細胞周期制御に必須の因子であるが、その機能の詳細は不明である。我々は、NEK9が翻訳開始因子であるeIF4Gを相互作用因子の一つとして同定した。両者の相互作用は、p53変異細胞で強く、複合体の細胞内局在が特徴的であることを見出した。現在詳細を解析している。
|
| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
[Journal Article] A serum microRNA classifier for the diagnosis of sarcomas of caribou histological subtypes.2018
Author(s)
Asano N., Matsuzaki J., Ichikawa M., Kawauchi J., Takizawa S., Aoki Y., Sakamoto H., Yoshida A., Kobayashi E., Tanezawa Y., Nakayama R., Morikawa H., Matsumoto M., Nakamura M., Kondo T., Kato K., Tsuchiya N., Kawai A., Ochiya T.
-
Journal Title
Nature Communications
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
