2017 Fiscal Year Annual Research Report
Integrated genomic and epigenomic analyses to understand the molecular bases for defects in spermatogenesis in humans
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15H04320
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
田嶋 敦 金沢大学, 医学系, 教授 (10396864)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飯島 将司 金沢大学, 附属病院, 助教 (70749168)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 男性不妊症 / ゲノム / エピゲノム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、多面的オミックス解析により男性生殖機能に影響する遺伝要因の探査を行い、造精機能障害を伴う男性不妊症に関わる分子基盤の全容解明につながる知見を得ることである。その過程で、種々のタイプ（新生突然 (de novo)変異、エピゲノム変異、遺伝的リスクSNPなど）の変異が蓄積する「ホットスポット遺伝子」の同定を目指す。本年度は、研究の最終年度として、各種個別研究ならびに、これまでの研究成果を統合する研究を展開し、以下の知見を得た。
１．SNP（single nucleotide polymorphism）インピュテーション分析を伴うゲノム全域関連解析手法を用いて、男性の生殖特性値の一つである精子運動率に影響を及ぼす遺伝要因を探査し、健常日本人男性の精子運動率の個人差に関わる遺伝要因としてERBB4（erb-b2 receptor tyrosine kinase 4）遺伝子SNP（rs3791686）を新たに同定した。また、遺伝疫学的手法により、特発性男性不妊症（無精子症および乏精子症）の発症に関わる遺伝要因として、TUSC1（tumor suppressor candidate 1）遺伝子SNP（rs12376894、rs12348）ならびにDPF3（double PHD fingers 3）遺伝子SNP（rs10129954）を見いだした。
２．日本の特発性非閉塞性無精子症患者の全遺伝子エクソンの変異解析（エクソーム解析）に基づき見いだした罹患者集団のみにde novo変異を認める遺伝子群につき、多面的オミックス解析（追加症例における候補遺伝子変異解析、遺伝子発現量解析、エピゲノム解析など）を行ったところ、種々のタイプの変異が蓄積する遺伝子が存在しうることが明らかになり、「不妊症ホットスポット遺伝子」候補を見いだした。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] De novo non-synonymous TBL1XR1 mutation alters Wnt signaling activity2017
Author(s)
Nishi Akira、Numata Shusuke、Tajima Atsushi、Zhu Xiaolei、Ito Koki、Saito Atsushi、Kato Yusuke、Kinoshita Makoto、Shimodera Shinji、Ono Shinji、Ochi Shinichiro、Imamura Akira、Kurotaki Naohiro、Ueno Shu-ichi、Iwata Nakao、Fukui Kiyoshi、Imoto Issei、Kamiya Atsushi、Ohmori Tetsuro
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 7
Pages: 2887
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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