2016 Fiscal Year Annual Research Report
ランダム挿入機構の解明とベクター構造の最適化による高効率ヒトゲノム改変技術の開発
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15H04323
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
足立 典隆 横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科(八景キャンパス), 教授 (30264675)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ジーンターゲティング / ヒトゲノム / ゲノム修復 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、任意の細胞に適用可能な安全で（オフターゲット変異を最小限に抑えた）効率的なジーンターゲティング法の開発を目指した。このため特に、細胞内に導入したベクターDNAの非特異的な組み込みがどのようなメカニズムで起こるかを解析し、どうすればこの頻度をゼロにできるかを究明することに注力した。その結果、ついにalternative end-joiningに必須の因子を解明することに成功した。さらに、この機構が大きく３つのタイプに分類されることをはじめて突き止めるとともに、Nalm-6細胞において常にターゲティング効率100％を達成するための戦略を確立するに至った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
alternative end-joiningに必須の因子を明らかにした。また、常時ターゲティング効率100％を達成できた。まだ課題は残されているが、当初の計画以上に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究成果の普遍性を検討するとともに、ランダム挿入体の抑制を介したターゲティング効率化の安全性の検証が必要となる。
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[Journal Article] TBP-like protein (TLP) disrupts the p53-MDM2 interaction and induces long-lasting p53 activation.2017
Author(s)
Maeda R, Tamashiro H, Takano K, Takahashi H, Suzuki H, Saito S, Kojima W, Adachi N, Ura K, Endo T, Tamura TA.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 292(8)
Pages: 3201-3212
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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