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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Development of high-efficiency gene targeting technologies

Research Project

Project/Area Number 15H04323
Research InstitutionYokohama City University

Principal Investigator

足立 典隆  横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科(八景キャンパス), 教授 (30264675)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywordsジーンターゲティング / ヒトゲノム / ゲノム修復
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、任意の細胞に適用可能な安全で効率的なジーンターゲティング法の開発を目指した。このため特に、細胞内に導入したベクターDNAの非特異的な組込みがどのようなメカニズムで起こるのかを解析し、どうすればこの頻度をゼロにできるかを究明することに注力した。その結果、alternative end-joiningと呼ばれるDNA修復機構に必須の役割を果たす因子を突き止めることに成功し、ベクターDNAの非特異的な組込みを完全に抑制することが可能となった。Nalm-6細胞だけでなくヒトiPS細胞においてもこの手法の検証を行い、非特異的な組込みを抑制できれば高効率で遺伝子ターゲティングを行えることが確認できた。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2017

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results)

  • [Journal Article] Dual loss of human POLQ and LIG4 abolishes random integration.2017

    • Author(s)
      Saito S, Maeda R, Adachi N.
    • Journal Title

      Nature Commun.

      Volume: 8 Pages: 10 pages

    • DOI

      10.1038/ncomms16112

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mechanistic basis for increased human gene targeting by promoterless vectors: roles of homology arms and Rad54 paralogs.2017

    • Author(s)
      Saito S, Kurosawa A, Adachi N.
    • Journal Title

      FEBS J.

      Volume: 284 Pages: 2748-2763

    • DOI

      10.1111/febs.14137

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Non-homologous DNA end joining and alternative pathways to double-strand break repair.2017

    • Author(s)
      Chang HHY, Pannunzio NR, Adachi N, Lieber MR.
    • Journal Title

      Nature Rev. Mol. Cell Biol.

      Volume: 18 Pages: 495-506

    • DOI

      10.1038/nrm.2017.48

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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