2015 Fiscal Year Annual Research Report
新型の翻訳後修飾“ポストリン酸糖鎖”の全構造・修飾機序・病態生理的意義の解明
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15H04352
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
金川 基 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00448044)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片野坂 友紀 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (60432639)
山口 芳樹 国立研究開発法人理化学研究所, その他部局等, その他 (90323451)
永森 收志 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90467572)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 糖鎖生物学 / 筋ジストロフィー / リビトールリン酸 / フクチン / ジストログリカン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
新型の翻訳後修飾体として最近発見された“ポストリン酸糖鎖”は、その異常が筋ジストロフィーや精神発達遅滞などの疾患に直結することから、生体において重要な役割を担っていると考えられる。しかし、その構造、修飾機序、生理機能について不明な点は多い。本研究では、ポストリン酸糖鎖の構造全貌と修飾に関わる酵素活性を決定し、その生理的・病的意義を解明することを目的とする。本年度は、ポストリン酸糖鎖の中に、哺乳類ではこれまで見出されていない糖鎖ユニット「リビトールリン酸」が二つ連なったタンデム構造として存在していることを発見した。また、筋ジストロフィー原因遺伝子産物のひとつISPDが、リビトールリン酸の糖供与体であるCDP-リビトール合成酵素であることを見出した。更に、福山型筋ジストロフィーの原因遺伝子産物フクチンと、肢帯型筋ジストロフィー2Iの原因遺伝子産物のFKRPが、リビトールリン酸を順に糖鎖に組み込む糖転移酵素であることを発見した。以上の成果から、ポストリン酸糖鎖構造の全容がほぼ明らかになり、その修飾機序も解明された。このことは、筋ジストロフィーがリビトールリン酸糖鎖の生合成不全によって発症するという新たな病態機序の存在を示している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度の目標であったポストリン酸糖鎖構造と修飾酵素活性を同定できたが、TMEM5の機能解明が残されている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度はTMEM5の機能を明らかにし、さらに、リビトールリン酸修飾の生理的・病的意義を、疾患モデル細胞と動物を用いて明らかにしていく。
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[Journal Article] Identification of a post-translational modification with ribitol-phosphate and its defect in muscular dystrophy2016
Author(s)
Kanagawa M, Kobayashi K, Tajiri M, Manya H, Kuga A, Yamaguchi Y, Akasaka-Manya K, Furukawa J, Mizuno M, Kawakami H, Shinohara Y, Wada Y, Endo T, Toda T.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 14
Pages: 2209-2223
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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