2017 Fiscal Year Annual Research Report
Isolation of common causative gene for type 1 and 2 diabetes using diabetic NSY mouse.
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15H04499
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
堀尾 文彦 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (20165591)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大野 民生 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90293620)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 1型糖尿病 / 2型糖尿病 / 疾患感受性遺伝子 / 膵臓ランゲルハンス氏島 / インスリン分泌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1)マウス・コンジェニック系統群を用いた2型糖尿病原因遺伝子の存在領域の絞込み 8種類のコンジェニック系統に通常飼料あるいは高脂肪食を与えて、2型糖尿病形質の判定結果と導入した染色体領域との連鎖解析を行った。その結果、2型糖尿病の主原因であるインスリン分泌不全を発症させる原因遺伝子が第11番染色体のセントロメア～25.96 Mbに存在するまでの限局に成功した。また、もう一つの主原因であるインスリン抵抗性を発症させる原因遺伝子が第11番染色体の44.45～48.49 Mbに存在するまでの限局に成功した。
(2)第11番染色体上のインスリン分泌不全を規定する原因遺伝子の候補遺伝子の選抜 第11番染色体のセントロメア～25.96 Mb領域に存在する338個の遺伝子の内、NSYマウスとC3Hマウス（対照系統）との間でエクソン領域にアミノ酸置換を伴う変異を持つ遺伝子の中でインスリン分泌に関連すると想定されるものは抽出できなかった。一方、338遺伝子の中でインスリン分泌と関連が想定されるglucokinaseを含む8遺伝子を候補遺伝子として選抜できた。
(3)第11番染色体上のインスリン抵抗性を規定する原因遺伝子の候補遺伝子の選抜 第11番染色体の44.45～48.49 Mb領域に存在する51個の遺伝子の内、インスリン抵抗性に関与しているadam19とebf-1の2遺伝子を候補として選抜した。両者の肝臓、脂肪組織、骨格筋でのmRNAレベルを測定した結果、インスリン抵抗性を示すコンジェニック系統と対照系統（C3H系統）との間で有意な鎖は検出できなかった。よって、NSYマウスでのこの2遺伝子についてのさらなる解析が必要である。
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| Research Progress Status |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
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