2017 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of roles of nuclear actin family in the maintenance of genome stability and operation of their functions using peptides
| Project/Area Number |
15H04625
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
原田 昌彦 東北大学, 農学研究科, 准教授 (70218642)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
太田 邦史 東京大学, 大学院総合文化研究科, 教授 (90211789)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 核内アクチン / アクチンファミリー / クロマチン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
細胞核やクロマチンの構造が、ゲノム安定性維持に関与していることが知られているが、その詳細については不明な点が多い。特に、このような現象に関わる核内構造タンパク質についての情報はこれまで少なかったが、我々は、細胞核内のアクチンファミリー分子が核構造やクロマチン構造形成において重要な役割を果たしていること、またその変化がゲノム安定性維持に関与していることを示した。我々は核内のアクチンファミリーに結合するbicyclic peptideをスクリーニング・合成している。本研究では、核内アクチンファミリーのノックアウト細胞や、これらのbicyclic peptideを利用することにより、ゲノム安定性維持の機構を解析した。
まず、アクチンファミリーに結合するbicyclic peptideを生細胞に導入し、細胞内でbicyclic peptideが細胞内でアクチンファミリーに結合することを免疫沈降によって明らかにした。さらに、これらのアクチンファミリーを含むINO80クロマチンリモデリング複合体の活性が、bicyclic ptptideによって抑制されることを示した。
また、アクチンファミリーが関与する核内構造によるDNA損傷修復機構についての解析を行った。その結果、核内のアクチン繊維形成を人為的に抑制することにより、ゲノムの不安定化が誘導されることを見出した。これらの研究により、核内に存在するアクチンファミリーがゲノム安定性維持に関与する分子機構の一端を明らかにすることができた。
|
| Research Progress Status |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
