2016 Fiscal Year Annual Research Report
Organic synthesis using reactive salt intermediate
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15H04632
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
藤岡 弘道 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (10173410)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有澤 光弘 大阪大学, 薬学研究科, 准教授 (40312962)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 塩化学種 / ピリジニウム型塩化学種 / トリフロロメチレーション / ホスホニウム塩化学種 / in situ protection法 / エノン / α,β‐不飽和エステル / オキササイクリック化合物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は昨年度の研究で得られた知見をさらに深化させた。
まずピリジニウム型塩化学種を利用する有機合成化学として、分子プローブの合成に関しては、種々のポリアミンでアプタマー取得のための研究を展開している。また種々のアルコールのメトキシメチルエーテル体を、TMSOTfとピリジン類で処理して生成するピリジニウム型塩化学種をTMSCF3、CsF条件下に反応すると、ピリジン2位にCF3基が導入されたジヒドロピリジン誘導体が生成する事を見出し、次いでDDQで酸化して2位にCF3基を持つピリジン類を収率よく得る事に成功した。またPd(OH)2触媒下に接触還元を行うことにより2位にCF3基を持つピペリジン類へ変換する事にも成功した。
次にホスホニウム塩を化学種として利用する有機合成化学（in situ protection法の展開）として、エノンとα,β‐不飽和エステル混合物をCH2Cl2の様な非極性溶媒中でTMSOTf-PPh3で処理するとエノン選択的にphosphonium silyl enole etherが生成し、また水やMeOH等の極性溶媒中TMSOTf-PPh3でで処理するとエノン選択的に3-oxoalkyltriphenylphosphonium塩が生成することを見出し、それぞれの反応系で残ったα,β‐不飽和エステルのエステル部での還元反応またはGrignard反応によるアリルアルコールの生成や、またα,β‐不飽和エステルの2重結合部位の接触還元やジヒドロキシ化反応が収率よく進行することを見出した。さらにエノンとα,β‐不飽和エステルを同一分子内に持つ鎖状基質を用いて、2種類の塩中間体を使い分け、6工程one-pot反応によりオキササイクリック化合物を収率よく得る事にも成功した。また不斉反応にも展開し、光学活性オキササイクリック化合物の合成にも成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では、塩化学種を利用した新たな反応の開発やケミカルバイオロジー研究、創薬を目指した研究を行っているが、その中で創薬に有用と考えられるCF3基を導入したピリジン類やピペリジン類の合成法の開発や、オキササイクリック類の簡便合成手法の開発に成功している、またケミカルバイオロジー研究についても、アプタマー取得に向けた分子プローブの研究が順調に進展していることから、おおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
ピリジニウム型塩化学種を利用する有機合成化学として、混合アセタールから塩中間体を経て、炭素求核種を導入することに成功しているので、種々のエノールエーテル類の分子間ハロエーテル化反応を利用して、α－ハロ混合アセタールを生成させ、さらにオレフィンメタセシスと組み合わせて、オキササイクリック天然物の短工程かつ簡便な合成法を開発する。また分子内に求核性部位を持つアセタールをTMSOTfとピリジン類で処理して生成するピリジニウム型塩化学種を利用する新規骨格合成法の開発を行う。
ホスホニウム塩を化学種として利用する有機合成化学（in situ protection法の展開）では、R3SiOTfとR3Pを使い分けることにより、二重結合の立体化学が制御できることを見出したので、本手法の確立を目指す。
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