2016 Fiscal Year Annual Research Report
免疫抑制薬の副作用に着目した慢性移植腎症の分子機構解明と非侵襲マーカーの探索
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15H04666
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
増田 智先 九州大学, 大学病院, 教授 (90303825)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 臨床薬学 / 免疫抑制薬 / 副作用 / 移植 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腎臓移植患者の過半数は慢性移植腎症（Chronic Allograft Nephropathy, CAN）と呼ばれる移植腎組織の高度線維化を伴う慢性腎臓病様の機能障害に陥るため、移植腎の生着は維持されるものの、機能低下による血液透析への再導入が問題とされている。CANの要因として、生化学データに反映されない軽微な拒絶反応（Subclinical Rejection）の遷延とカルシニューリン阻害薬（CNI）の副作用である腎毒性の蓄積が疑われるが、分子機構は未解明である。そこで、腎臓移植治療におけるCAN克服の手がかりとして動物実験を含めた系統的な解析を計画した。研究第2年度である平成28年度では、[1] 腎組織中薬物濃度測定： LC-MS/MS法によるタクロリムス及び3種の主要代謝物、シクロスポリン、エベロリムス、シロリムスの計7薬物の一斉分析法を用いた組織中濃度の測定、[2] 移植患者・ドナーのCYP3A5多型解析（増田）、[3] 尿中バイオマーカーの測定と評価（増田）：プロテインビーズアレイ法等により、Kidney Injury Molecule (KIM)-1を含む候補タンパク質8種の同時定量数値化、について検討を進めた結果[1]～[3]それぞれ35例、32例、55例（KIM-1、neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL)、Monocyte Chemoattractant Protein 1 (MCP-1)、Liver type-Fatty Acid Binding Protein (L-FABP)）の収集と実施を終えることができた。一定数の解析結果の収集を終えるとともに臨床経過との照らし合わせ、並びに統計解析を順次進める予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
臨床検体の収集については平成27ねん10月に着任した医師によって着実に集まっており、当初の遅れを取り戻すに至っている。一方、平成28年夏に使用していた動物実験施設が感染のため全ての飼育動物の処分と施設の洗浄、一定期間の使用不可となった。そのため、使用する動物実験施設を九州大学薬学部から医学部の施設に変更することを決定し、平成28年度末にようやく使用の許可をいただいた。したがって、動物実験については当初の予定を実施することができていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
新しく使用許可の降りた動物実験施設において実験系を立ち上げ、遅れを取り戻すように努力したいと考える。
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[Journal Article] Disruption of Slc52a3 gene causes neonatal lethality with riboflavin deficiency in mice2016
Author(s)
Yoshimatsu H, Yonezawa A, Yamanishi K, Yao Y, Sugano K, Nakagawa S, Imai S, Omura T, Nakagawa T, Yano I, Masuda S, Inui K & Matsubara K
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 6
Pages: 27557
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Efficacy of aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting with a moderately emetogenic chemotherapy regimen: a multicenter, placebo-controlled, double-blind, randomized study in patients with gynecologic cancer receiving paclitaxel and carboplatin2016
Author(s)
Yahata H, Kobayashi H, Sonoda K, Shimokawa M, Ohgami T, Saito T, Ogawa S, Sakai K, Ichinoe A, Ueoka Y, Hasuo Y, Nishida M, Masuda S & Kato K
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Journal Title
Int J Clin Oncol
Volume: 21
Pages: 491-497
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Protective Effects of Imatinib on Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Lung2016
Author(s)
Tanaka S, Chen-Yoshikawa TF, Kajiwara M, Menju T, Ohata K, Takahashi M, Kondo T, Hijiya K, Motoyama H, Aoyama A, Masuda S & Date H
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Journal Title
Ann Thorac Surg
Volume: 102
Pages: 1717-1724
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Therapeutic Drug Monitoring of Everolimus: A Consensus Report.2016
Author(s)
Shipkova M, Hesselink DA, Holt DW, Billaud EM, van Gelder T, Kunicki PK, Brunet M, Budde K, Barten MJ, De Simone P, Wieland E, Lopez OM, Masuda S, Seger C, Picard N, Oellerich M, Langman LJ, Wallemacq P, Morris RG, Thompson C & Marquet P
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Journal Title
Ther Drug Monit
Volume: 38
Pages: 143-169
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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