2018 Fiscal Year Annual Research Report
Multi-hierarchical analysis of the role of TRPM4 subfamily members in cardiac atrial arrhythmogenicity
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15H04678
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
井上 隆司 福岡大学, 医学部, 教授 (30232573)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
沼田 朋大 福岡大学, 医学部, 講師 (20455223)
朱 欣 会津大学, コンピュータ理工学部, 上級准教授 (70448645)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 不整脈 / 生体ストレス / 心房リモデリング / 多階層シミュレーション / システム生理学 / TRPチャネル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では心リモデリングに関連した不整脈の新しい病態形成機序について、ストレス応答分子であるTRPM4、TRPM7チャネルに着目した数理モデルによる研究を行って来た。
最終年度の平成30年度から一部繰り越しによって延長した令和元年度にかけ、これまで開発してきた数理モデルの精緻化を中心に以下のことを遂行した。
（１）心線維芽細胞の電気生理学的特性について精査し、それを表現する数理モデルの改良を行った。（２）複数の異種細胞で構成される2Dハイブリッドモデルを精緻化するために、単純な幾何学配置ではなく、心線維芽細胞の分布をrandomizeしペースメーカ―活性を持つ細胞を自在に配置する等、よりrealityの高いモデルを柔軟に構築する方法を考案した。（３）これらに基づき不死化心房筋細胞株HL-1とマウス心房から単離した心線維芽細胞の共培養二次元拍動シートから得られたデータを説明する2D興奮伝播モデルを構築することができた。（４）同時に、TRPM4チャネルの機能亢進型変異体E7Kが刺激伝導系（プルキンエ線維）で伝導障害を起こすメカニズムを探索するため、プルキンエ細胞のCa動態を忠実に再現するPan-Rudyモデルを上記の２Dハイブリッド興奮伝播モデルに適用して詳しい解析を行い、興奮伝導の障害や途絶を起こす条件について検討し、幾つかの重要な因子を抽出することができた。
これらの成果は、共同研究を行っているスイス・ベルン大学等における招待講演や日本生理学会シンポジウム等で発表し、現在論文投稿の準備を進めている。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Remarks |
本来のHPは2020年３月、退職に伴い削除されましたが近日中に福岡大医学部生理学教室のURLに再掲されます。
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[Journal Article] SGLT2 inhibitor ipragliflozin attenuates breast cancer cell proliferation2020
Author(s)
Komatsu S, Nomiyama T, Numata T, Kawanami T, Hamaguchi Y, Iwaya C, Horikawa T, Fujimura-Tanaka Y, Hamanoue N, Motonaga R, Tanabe M, Inoue R, Yanase T, Kawanami D.
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Journal Title
Endocr J
Volume: 67(1)
Pages: 99-106
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Contribution of Coiled-coil Assembly to Ca2+/Calmodulin-dependent Inactivation of TRPC6 Channel and its Impacts on FSGS-associated Phenotypes.2019
Author(s)
Onur Kerem Polat1, Masatoshi Uno, Terukazu Maruyama, Nam Ha Tran, Kayo Imamura, Chee Fah Wong, Reiko Sakaguchi, Mariko Ariyoshi, Kyohei Itsuki, Jun Ichikawa, Takashi Morii, Masahiro Shirakawa, Ryuji Inoue, Katsuhiko Asanuma, Jochen Reiser, Hidehito Tochio, Yasuo Mori, and Masayuki X. Mori.
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Journal Title
J Am Soc Nephrol.
Volume: 30(9)
Pages: 1587-1603
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Integrative and theoretical research on the architecture of biological system and its disorder.2019
Author(s)
Shinichi Uchida, Yoshiyuki Asai, Yoshiaki Kariya, Kunichika Tsumoto, Hiroshi Hibino, Masashi Honma, Takeshi Abe, Fumiaki Nin, Yasutaka Kurata, Kazuharu Furutani, Hiroshi Suzuki, Hiroaki Kitano, Ryuji Inoue, Yoshihisa Kurachi.
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Journal Title
J Physiol Sci
Volume: 69
Pages: 433–45
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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