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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Non-canonical function of erythroid growth factor erythropoietin

Research Project

Project/Area Number 15H04691
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

鈴木 教郎  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (20447254)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Keywordsエリスロポエチン / 低酸素応答 / 個体発生 / 遺伝子改変マウス
Outline of Annual Research Achievements

赤血球増殖因子エリスロポエチンは成体では腎臓で産生されるが、胎児期には肝臓および神経系の細胞でつくられる。神経系のエリスロポエチン産生細胞は、神経上皮細胞と神経底細胞で構成されており、胎児期に一過性にエリスロポエチンを産生する。これまでに、神経系のエリスロポエチン産生が胎児の赤血球造血に必要でることがわかっているが、個体発生への関与は不明である。また、神経系エリスロポエチン産生細胞が個体発生に伴ってどのような細胞に分化するかはわかっていない。
今年度の研究では、主に神経系エリスロポエチン産生細胞の性状解析にとりくんだ。まず、エリスロポエチン産生細胞で蛍光タンパク質を発現する遺伝子改変マウス胎仔から神経系エリスロポエチン産生細胞を単離し、培養した。その結果、増殖能の高い細胞株を得ることができた。得られた細胞株の遺伝子発現を解析したところ、様々な神経系マーカーを発現していたが、胎仔の神経系エリスロポエチン産生細胞の遺伝子発現様式とは異なる点も多く見つかった。この結果は、神経系エリスロポエチン産生細胞は多種多様な細胞種で構成されていることを示しており、現在、論文査読中である。
成体では、エリスロポエチン産生は低酸素刺激によって誘導され、赤血球造血を促すが、造血以外に、貧血や虚血から神経細胞や血管内皮細胞などの様々な細胞を保護する効果があることが示唆されている。そこで、神経系エリスロポエチン産生細胞における低酸素誘導性のエリスロポエチン産生について解析を行なったが、エリスロポエチン産生誘導は観察されなかった。胎児期の神経系エリスロポエチン産生細胞は低酸素刺激ではなく、個体発生のシグナルによって一過性にエリスロポエチンを産生することが考えられた。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (20 results)

All 2018 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 9 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 5 results)

  • [Int'l Joint Research] Karolinska Institute(スウェーデン)

    • Country Name
      SWEDEN
    • Counterpart Institution
      Karolinska Institute
  • [Int'l Joint Research] National University of Singapore(シンガポール)

    • Country Name
      SINGAPORE
    • Counterpart Institution
      National University of Singapore
  • [Journal Article] HIF-dependent and reversible nucleosome disassembly in hypoxia-inducible gene promoters2018

    • Author(s)
      Suzuki Norio、Vojnovic Nikola、Lee Kian-Leong、Yang Henry、Gradin Katarina、Poellinger Lorenz
    • Journal Title

      Experimental Cell Research

      Volume: 366 Pages: 181-191

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2018.03.020

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Palmitate deranges erythropoietin production via transcription factor ATF4 activation of unfolded protein response2018

    • Author(s)
      Anusornvongchai Thitinun、Nangaku Masaomi、Jao Tzu-Ming、Wu Chia-Hsien、Ishimoto Yu、Maekawa Hiroshi、Tanaka Tetsuhiro、Shimizu Akira、Yamamoto Masayuki、Suzuki Norio、Sassa Ryoji、Inagi Reiko
    • Journal Title

      Kidney International

      Volume: 94 Pages: 536-550

    • DOI

      10.1016/j.kint.2018.03.011

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] O-GlcNAcylation Signal Mediates Proteasome Inhibitor Resistance in Cancer Cells by Stabilizing NRF12018

    • Author(s)
      Sekine Hiroki、Okazaki Keito、Kato Koichiro、Alam M. Morshedul、Shima Hiroki、Katsuoka Fumiki、Tsujita Tadayuki、Suzuki Norio、Kobayashi Akira、Igarashi Kazuhiko、Yamamoto Masayuki、Motohashi Hozumi
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biology

      Volume: 38 Pages: pii. e00252-18

    • DOI

      10.1128/MCB.00252-18

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Iron attenuates erythropoietin production by decreasing hypoxia-inducible transcription factor 2α concentrations in renal interstitial fibroblasts2018

    • Author(s)
      Suzuki Norio、Matsuo-Tezuka Yukari、Sasaki Yusuke、Sato Koji、Miyauchi Kenichiro、Kato Koichiro、Saito Sakae、Shimonaka Yasushi、Hirata Michinori、Yamamoto Masayuki
    • Journal Title

      Kidney International

      Volume: 94 Pages: 900-911

    • DOI

      10.1016/j.kint.2018.06.028

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] エリスロポエチンによる赤血球造血制御のメカニズム2018

    • Author(s)
      鈴木教郎
    • Journal Title

      血液フロンティア

      Volume: 28 Pages: 1301-1308

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 腎障害によるエリスロポエチン産生低下の分子機構2018

    • Author(s)
      宮内健一郎, 鈴木教郎
    • Journal Title

      腎臓内科・泌尿器科

      Volume: 8 Pages: 103-107

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 腎エリスロポエチン産生細胞と腎線維化2018

    • Author(s)
      佐藤浩司, 鈴木教郎
    • Journal Title

      腎臓内科・泌尿器科

      Volume: 7 Pages: 357-362

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 酸素恒常性維持における赤血球造血系の役割とその破綻による病態への影響2018

    • Author(s)
      鈴木教郎
    • Journal Title

      臨床病理 (2018)

      Volume: 66 Pages: 86-93

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 生体内酸素環境と赤血球造血制御系の相互作用2018

    • Author(s)
      鈴木教郎
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 50 Pages: 18-21

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 腎臓エリスロポエチン産生細胞『REP細胞』の正常と病態の分子機構2018

    • Author(s)
      鈴木教郎
    • Organizer
      沖縄県腎フォーラム特別講演会
    • Invited
  • [Presentation] 低酸素・酸化ストレスと腎臓線維化2018

    • Author(s)
      鈴木教郎
    • Organizer
      第2回Fibrosis
    • Invited
  • [Presentation] 腎エリスロポエチン産生細胞『REP細胞』2018

    • Author(s)
      鈴木教郎
    • Organizer
      第10回OCU-CKD研究会
    • Invited
  • [Presentation] Erythropoietic induction in response to systemic hypoxia through renal erythropoietin producing (REP) cells2018

    • Author(s)
      鈴木教郎
    • Organizer
      WCP2018 KYOTO Satellite Symposia
    • Invited
  • [Presentation] 赤血球増殖因子エリスロポエチンの低酸素誘導的産生制御機構2018

    • Author(s)
      鈴木教郎
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] Maintenance of oxygen homeostasis by erythropoietic regulation and its disorder related to diseases2018

    • Author(s)
      Koji Sato, Norio Suzuki
    • Organizer
      Keystone Symposium on Adaptations to Hypoxia in Physiology and Disease
  • [Presentation] 腎エリスロポエチン産生細胞 「REP細胞」の細胞株樹立と腎臓線維化機構の解析2018

    • Author(s)
      佐藤浩司, 平野育生, 関根弘樹, 宮内健一郎, 加藤幸一郎, 伊藤貞嘉, 山本雅之, 鈴木教郎
    • Organizer
      日本生化学会東北支部 第84回例会・シンポジウム
  • [Presentation] 腎エリスロポエチン産生細胞 (REP細胞) 由来の細胞株は細胞自律性TGFβ発現により筋線維芽細胞の形質を有する2018

    • Author(s)
      佐藤浩司, 平野育生, 関根弘樹, 宮内健一郎, 加藤幸一郎, 伊藤貞嘉, 山本雅之, 鈴木教郎
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会シンポジウム
  • [Presentation] 貧血による血圧低下と腎エリスロポエチン細胞におけるレニン産生誘導2018

    • Author(s)
      宮内健一郎, 伊藤貞嘉, 山本雅之, 鈴木教郎
    • Organizer
      第27回腎とエリスロポエチン研究会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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