2015 Fiscal Year Annual Research Report
脂質代謝の変調に起因するミエロイド系細胞の機能異常と病態
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15H04693
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
佐々木 純子 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30333371)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 細胞内シグナル伝達 / イノシトールリン脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、複数のイノシトールリン脂質代謝酵素をミエロイド系細胞特異的に欠損したマウス（ｃＤＫＯマウス）を用いて、脂質代謝の異常と病態との関連を解明することを目的としている。
我々が作製したｃＤＫＯ雌マウスは卵巣が顕著に肥大し、性索間質性腫瘍に似た病態を呈する。本年度はまず、卵巣における主なミエロイド系細胞であるマクロファージの機能について解析を進めた。ｃＤＫＯマクロファージは野生型と比較し、リポポリサッカライドに対する応答や貪食能に異常をきたすこと、さらに生殖器に異常の認められないｃＤＫＯ雄マウスでは、移植がん細胞の増殖が亢進する傾向にあった。これらの結果から、ｃＤＫＯマクロファージの機能異常が卵巣肥大に関与する可能性が示唆された。この点をさらに明確にするために、ｃＤＫＯマウス作製に使用したＣｒｅマウスにおける、Ｃｒｅリコンビナーゼ発現細胞の特定を行った。既報通りであれば、ミエロイド系細胞限定的にＣｒｅリコンビナーゼを発現する。抗Ｃｒｅ抗体やレポーターマウスを用いた解析の結果、ミエロイド系細胞におけるＣｒｅリコンビナーゼの発現が確認された。さらに卵巣においては、非常に低頻度ではあるが、ミエロイド系細胞以外のＣｒｅリコンビナーゼ発現細胞が存在することを見出した。今後は、これらのＣｒｅリコンビナーゼ発現細胞のうち、どの細胞が卵巣肥大の原因となり得るのかという点について解析を進める必要があると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、ｃＤＫＯマクロファージの機能解析が進んでいる。さらにその過程で新たなＣｒｅリコンビナーゼ発現細胞を見出すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
異なるＣｒｅリコンビナーゼトランスジェニックマウスを用いて表現型が再現されるか否か、あるいは、骨髄移植や卵巣移植による表現型の変化について解析を行う。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] INPP4B is a PtdIns(3,4,5)P3 phosphatase that can act as a tumor suppressor.2015
Author(s)
Kofuji S, Kimura H, Nakanishi H, Nanjo H, Takasuga S, Liu H, Eguchi S, Nakamura R, Itoh R, Ueno N, Asanuma K, Huang M, Koizumi A, Habuchi T, Yamazaki M, Suzuki A, Sasaki J, Sasaki T.
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Journal Title
Cancer Discov.
Volume: 5
Pages: 730-739
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] In vivo role of INPP4B in tumor and metastasis suppression through regulation of PI3K/AKT signaling at endosomes.2015
Author(s)
Chew CL, Lunardi A, Gulluni F, Ruan DT, Chen M, Salmena L, Nishino M, Papa A, Ng C, Fung J, Clohessy JG, Sasaki J, Sasaki T, Bronson RT, Hirsch E, Pandolfi PP
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Journal Title
Cancer Discov.
Volume: 5
Pages: 740-751
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Loss of INPP4B causes a DNA repair defect through loss of BRCA1, ATM and ATR and can be targeted with PARP inhibitor treatment.2015
Author(s)
Ip LR, Poulogiannis G, Viciano FC, Sasaki J, Kofuji S, Spanswick VJ, Hochhauser D, Hartley JA, Sasaki T, Gewinner CA.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 6
Pages: 10548-10562
DOI
Peer Reviewed
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