2017 Fiscal Year Annual Research Report
Myeloid cell dysfunction and the pathogenesis of ovarian hypertrophy.
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15H04693
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
佐々木 純子 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30333371)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 細胞内シグナル伝達 / イノシトールリン脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、複数のイノシトールリン脂質（ＰＩＰｓ）代謝酵素をミエロイド系細胞特異的に欠損したマウス（ｃＤＫＯマウス）を用いて、脂質代謝の異常と病態との関連を解明することを目的としている。
我々が作製したｃＤＫＯ雌マウスは卵巣が顕著に肥大し、性索間質性腫瘍に似た病態を呈する。本年度はｃＤＫＯ卵巣におけるＰＩＰｓ動態解析と、卵巣肥大の分子メカニズム解明を行った。ｃＤＫＯは組織特異的ＰＩＰｓ代謝酵素遺伝子欠損マウスなので、ＰＩＰｓ動態に異常をきたしている可能性が高い。そこで質量分析法にてＰＩＰｓを定量したところ、ｃＤＫＯ卵巣におけるＰＩ，ＰＩＰ１，ＰＩＰ２量はコントロールと同程度であったが、ＰＩＰ３量はコントロールの３０倍以上であった。ＰＩＰ３のターゲット分子は多数存在するものの、癌化に関与する分子としては原癌遺伝子産物であるＡｋｔが良く知られている。そこで抗リン酸化Ａｋｔ抗体を用いた免疫組織染色によりＡｋｔの活性化を調べたところ、ｃＤＫＯ卵巣ではＡｋｔが活性化していることが確認された。実際にｃＤＫＯにおける卵巣肥大がＡｋｔの活性化により導かれているのかを明らかにするために、Ａｋｔ１欠損ｃＤＫＯマウス、もしくはＡｋｔ２欠損ｃＤＫＯマウスを作製したところ、いずれのマウスにおいても卵巣肥大は抑制された。以上より、ｃＤＫＯ卵巣の肥大は、ＰＩＰ３の蓄積とＡｋｔの活性化により生じることが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] PTEN Regulates PI(3,4)P 2 Signaling Downstream of Class I PI3K2017
Author(s)
Malek M、Kielkowska A、Chessa T、Anderson K E.、Barneda D、Pir P、Nakanishi H、Eguchi S、Koizumi A、Sasaki J、Juvin V、Kiselev VY.、Niewczas I、Gray A、Valayer A、Spensberger D、Imbert M、Felisbino S、Habuchi T、Beinke S、Cosulich S、Le Novere N、Sasaki T、Clark J、Hawkins PT.、Stephens LR.
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Journal Title
Molecular Cell
Volume: 68
Pages: 566～580.e10
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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