2016 Fiscal Year Annual Research Report
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15H04716
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
笠原 正典 北海道大学, 医学研究院, 教授 (30241318)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大塚 紀幸 北海道大学, 医学研究院, 助教 (00447046)
宮武 由甲子 北海道大学, 医学研究院, 助教 (10421984)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | NKG2Dリガンド / MHC / NK細胞 / 免疫監視 / H60c |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん化、感染、組織損傷等によって発現が誘導されるNKG2Dリガンドは、NK細胞、キラーT細胞、γδ T細胞に活性化シグナルを入れる主要なリガンドであり、生体が異常細胞を排除するうえで重要な役割を果たしている。研究代表者らは、これまでマウスで複数の新規NKG2Dリガンドを同定し、その一つであるH60cが dendritic epidermal T cell の活性化を介して皮膚・粘膜における免疫監視に関与していることなどを示してきた。今年度は、皮膚扁平上皮癌の進展ならびに褥瘡の形成と治癒にNKG2Dリガンドが関与していることを示唆する結果を得た。
1．皮膚腫瘍におけるNKG2Dリガンドの発現：メチルコラントレン皮内注射によるマウス皮膚発癌モデルを用いて、NKG2Dリガンド発現の検討を行った。NKG2Dリガンドのうち皮膚特異的発現が報告されているH60cの発現が腫瘍部（扁平上皮癌部）において増加しており、可溶型H60cアイソフォームの増加が認められた。この可溶型H60cの病態生理学的意義、とくに腫瘍による免疫回避における関与について解析を進めている。
２．褥瘡モデルにおけるNKG2Dリガンドの発現：皮膚でのNKG2Dリガンド発現が、創傷治癒に関与していることを既に報告している。NKG2Dシステムの褥瘡形成と治癒過程への関わりを検討するため、NKG2D受容体欠損マウスで皮膚虚血・再灌流モデルを用いて褥瘡を作成した。皮膚虚血・再灌流障害部においてNKG2Dリガンドの発現増強がみられるとともに、NKG2D受容体欠損マウスで皮膚再生に遅延が認められた。褥瘡形成と治癒へのNKG2Dシステムの関与が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
一昨年度に医学研究科附属動物実験施設においてウイルス感染症が発生したため、NKG2D受容体欠損マウスのほとんどを処分せざるを得ない事態に陥ったが、その後、繁殖により、必要数の受容体欠損マウスを得ることができ、実験の遅れを取り戻すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
マウス皮膚扁平上皮癌モデルを用いてNKG2Dリガンドの腫瘍免疫における役割を解明するとともに、褥瘡モデルを用いて同リガンドの褥瘡発生、進展、治癒における役割を引き続き解析していく。また、NKG2Dシステムの胎盤形成における役割をNKG2D受容体欠損マウス等を用いて解析していく。平成29年度は本研究課題の最終年度であるため、成果を論文としてまとめていく予定である。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Expression of cathepsins V and S in thymic epithelial tumors.2017
Author(s)
Kiuchi, S., Tomaru, U., Ishizu, A., Imagawa, M., Kiuchi, T., Iwasaki, S., Suzuki, A., Otsuka, N., Deguchi, T., Shimizu, T., Marukawa, K., Matsuno, Y. and Kasahara, M.
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Journal Title
Hum. Pathol.
Volume: 60
Pages: 66-74
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The anti-oxidant ergothioneine augments the immunomodulatory function of TLR agonists by direct action on macrophages.2017
Author(s)
Yoshida, S., Shime, H., Funami, K., Takaki, H., Tomiyama, T., Matsumoto, M., Kasahara, M. and Seya, T.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 12
Pages: －
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A human PSMB11 polymorphism affects molecular processing of thymoproteasome and thymic production of CD8+ T cells.2017
Author(s)
Ohigashi, I., Ohte, Y., Setoh, K., Nakase, H., Maekawa, A., Kiyonari, H., Hamazaki, Y., Sawawa, H., Omae, Y., Mizokami, M., Tanaka, Y., Yuliwulandari, R., Inoue, H., Kasahara M., Tokunaga, K., Tanaka, K, Matsuda, F., Murata, S. and Takahama, Y.
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Journal Title
JCI Insight
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Double-stranded RNA analog and type I interferon regulate expression of Trem paired receptors in murine myeloid cells.2016
Author(s)
Kasamatsu, J., Deng, M., Matsumoto, M., Azuma, M., Funami, K., Shime, H., Kasahara, M., Oshiumi, H. and Seya, T.
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Journal Title
BMC Immunol.
Volume: 17
Pages: －
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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