2015 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子改変ウサギモデルによる動脈硬化の発生におけるアポ蛋白ＣＩＩＩの機能解析
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15H04718
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
範 江林 山梨大学, 総合研究部, 教授 (60272192)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北嶋 修司 佐賀大学, 総合実験分析センター, 准教授 (70284643)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 動脈硬化 / 高脂血症 / ウサギモデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度では以下の結果を得た。
1.ウサギゲノムの解読国際共同研究：遺伝子改変ウサギの研究にはウサギゲノム及びRNA配列の解読が不可欠である。欧州のウサギコンソーシアムと中国上海工業技術研究院、アメリカミシガン大学のグループと連携して、実験用JWウサギとWHHL高脂血症ウサギのゲノム全長解析と肝臓および動脈硬化病変のRNA配列の解析を完成した。
2.アポ蛋白E欠損ウサギの研究：アポEノックアウト（KO）ウサギ（ホモとヘテロ）の血漿脂質（総コレステロール、中性脂肪、HDL-C）やリポ蛋白分画、アポ蛋白の変化を正常野生ウサギと比較した。KOウサギ（特にホモKO）の血漿総コレステロール値と中性脂肪値は正常ウサギより著明に増加していることが認められた。超遠心法並びに高速液体クロマトグラフィー法により、リポ蛋白プロフィルを検討したところ、アポE・KOウサギは著しくレムナントリポ蛋白の量が上昇しており、またレムナントリポ蛋白にはアポB48がアポB100を上回ってる。従って、アポEの欠損がレムナントの蓄積に関与していることが判明した。高コレステロール食を与えて12週間の大動脈硬化病変面積が、KOウサギ群が野生型ウサギより大きいということも認められた。これらの結果を平成27年度の日本動脈硬化学会および2016年のAtherosclerosis誌にて発表している。現在はアポE・KOウサギの繁殖を行い、詳細な分子メカニズムの解析を予定している。
３．アポCIII・KOウサギのFounderが樹立されて、現在では人工授精法を駆使しながら実験に必要なヘテロとホモウサギの繁殖を行っている。
４．ヒトアポCIIIトランスジェニックウサギの発現が低いため、継続的にマイクロインジェクションを行い、アポCIII発現率の高いFounderの作製に努めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ウサギの繁殖に関しては、計画通りに進まなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
遺伝子改変ウサギの作製および繁殖に予想よりも時間を要したので、今後、人工授精法を利用し、より迅速に実験に必要な数のウサギを繁殖させたい。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Hyperlipidemia-associated variations and expression patterns revealed by whole-genome and transcriptome sequencing of rabbit models"2016
Author(s)
Wang Z, Zhang J, Li H,Li S, Ning B, Wang Z, Koike T, Shiomi M, Fan L, Chen YE, Li Y.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: in press
Pages: 00
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Angiotensin II Destabilizes Coronary Plaques in Watanabe Heritable Hyperlipidemic Rabbits.2016
Author(s)
Li S, Wang YN, Niimi M, Ning B, Chen Y, Kang D, Wang Z, Yu Q, Waqar AB, Liu E, Zhang J, Shiomi M, Chen YE, Fan J.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol
Volume: 36
Pages: 810-6
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] CETP deficiency in rabbits protects high fat high cholesterol diet induced atherosclerosis2015
Author(s)
Zhang J, Xu J, Liang J, Yang D, Guo Y, Zhu T, Song J, Niimi M, Lai L, Fan L, Chen YE.
Organizer
ATVB 2015
Place of Presentation
（San Francisco, USA）Hilton San Francisco Union Square Hotel
Year and Date
2015-05-03
Int'l Joint Research
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