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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Creation of Knock-out rabbit models for the study of atherosclerosis

Research Project

Project/Area Number 15H04718
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

範 江林  山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (60272192)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北嶋 修司  佐賀大学, 総合分析実験センター, 准教授 (70284643)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Keywords動脈硬化 / リポ蛋白 / 脂質代謝 / 高脂血症
Outline of Annual Research Achievements

昨年度に引き続き、アポCIII・KOウサギの繁殖を行い、実験に必要なホモ接合体のKOウサギの準備ができ、ヘテロKOと野生型ウサギを用いて解析した。正常食下並びに高脂肪食を負荷した8週間後の血清脂質、リポ蛋白、アポ蛋白、動脈硬化発生におけるアポCIII欠損の影響についての検討を行った。
1.通常食の飼育下で、野生型ウサギに比し、雄アポCIII・KOウサギの血漿トリグリセリド値は野生型ウサギより有意に低下していたが、総コレステロール値及びHDL-Cの変化がなかった。雄KOウサギと比べ、雌KOウサギの血漿脂質の変化は軽度であった。雌雄の性差の変化については現在検討中である。超遠心法を用いて、ウサギのリポ蛋白分画を行った。野生型ウサギと比べて、アポCIIIの欠損ウサギのVLDL、IDL及びHDL2-3のトリグリセリド量が著しく減少した。また、アポCIIIの欠損ウサギのHDL2のコレステロール量も野生型ウサギより低下していた。ウエスタンブロットの解析では、各リポ蛋白におけるアポCIIIの分布を調べたところ、野生型ウサギのアポCIII は主にVLDLとHDLに分布しており、アポCIII・KOウサギにはアポCIIIの消失が確認できた。一方、アポCIII・KOウサギのVLDLの減少がアガロースゲル電気泳動で認められ、アポB-100減少が認められた。アポCIIIの欠損によりリポ蛋白代謝に及ぼす影響の機序については、現在検討中である。
2.野生型ウサギと比べて、アポCIII・KOヘテロウサギの血漿脂質の値が低く、アポCIII欠損によってVLDLのクリアランスが亢進されることが確認された。更にアポCIII・KO(ヘテロ)ウサギの動脈硬化の程度が野生型ウサギと比較して減少している傾向を示しており、高脂肪食を負荷したホモKOウサギの実験を全て完了させてから、明確な結論を出せるものと考えられる。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2019 2018

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 10 results)

  • [Journal Article] Generation of hyperlipidemic rabbit models using multiple sgRNAs targeted CRISPR/Cas9 gene editing system2019

    • Author(s)
      Yuan Tingting、Zhong Yi、Wang Yingge、Zhang Ting、Lu Rui、Zhou Minya、Lu Yaoyao、Yan Kunning、Chen Yajie、Hu Zhehui、Liang Jingyan、Fan Jianglin、Cheng Yong
    • Journal Title

      Lipids in Health and Disease

      Volume: 18 Pages: 6-80

    • DOI

      10.1186/s12944-019-1013-8

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Renovascular Hypertension Aggravates Atherosclerosis in Cholesterol-Fed Rabbits2019

    • Author(s)
      Chen Yajie、Waqar Ahmed?Bilal、Yan Haizhao、Wang Yanli、Liang Jingyan、Fan Jianglin
    • Journal Title

      Journal of Vascular Research

      Volume: 56 Pages: 28~38

    • DOI

      10.1159/000498897

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Hypoxic and Cold Adaptation Insights from the Himalayan Marmot Genome2019

    • Author(s)
      Bai Liang、Liu Baoning、Ji Changmian、Zhao Sihai、Liu Siyu、Wang Rong、Wang Weirong、Yao Pu、Li Xuming、Fu Xiaojun、Yu Haiyan、Liu Min、Han Fengming、Guan Ning、Liu Hui、Liu Dongyuan、Tao Yuanqing、Wang Zhongdong、Yan Shunsheng、Florant Greg、Butcher Michael T.、Zhang Jifeng、Zheng Hongkun、Fan Jianglin、Liu Enqi
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 11 Pages: 505~507

    • DOI

      10.1016/j.isci.2019.01.019

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Treatment of atherosclerosis by traditional Chinese medicine: Questions and quandaries2018

    • Author(s)
      Wang Chuan、Niimi Manabu、Watanabe Teruo、Wang Yanli、Liang Jingyan、Fan Jianglin
    • Journal Title

      Atherosclerosis

      Volume: 277 Pages: 136~144

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2018.08.039

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Hypertension Enhances Advanced Atherosclerosis and Induces Cardiac Death in Watanabe Heritable Hyperlipidemic Rabbits2018

    • Author(s)
      Ning Bo、Chen Yajie、Waqar Ahmed Bilal、Yan Haizhao、Shiomi Masashi、Zhang Jifeng、Chen Y. Eugene、Wang Yanli、Itabe Hiroyuki、Liang Jingyan、Fan Jianglin
    • Journal Title

      The American Journal of Pathology

      Volume: 188 Pages: 2936~2947

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2018.08.007

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Spontaneous severe hypercholesterolemia and atherosclerosis lesions in rabbits with deficiency of low-density lipoprotein receptor (LDLR) on exon 72018

    • Author(s)
      Lu Rui、Yuan Tingting、Wang Yingge、Zhang Ting、Yuan Yuguo、Wu Daijin、Zhou Minya、He Zhengyi、Lu Yaoyao、Chen Yajie、Fan Jianglin、Liang Jingyan、Cheng Yong
    • Journal Title

      EBioMedicine

      Volume: 36 Pages: 29~38

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2018.09.020

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Sphingolipid de novo biosynthesis is essential for intestine cell survival and barrier function2018

    • Author(s)
      Li Zhiqiang、Kabir Inamul、Tietelman Gladys、Huan Chongmin、Fan Jianglin、Worgall Tilla、Jiang Xian-Cheng
    • Journal Title

      Cell Death & Disease

      Volume: 9 Pages: 173-183

    • DOI

      10.1038/s41419-017-0214-1

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Detection of potential new biomarkers of atherosclerosis by probe electrospray ionization mass spectrometry2018

    • Author(s)
      Johno Hisashi、Yoshimura Kentaro、Mori Yuki、Kimura Tokuhide、Niimi Manabu、Yamada Masaki、Tanigawa Tetsuo、Fan Jianglin、Takeda Sen
    • Journal Title

      Metabolomics

      Volume: 14 Pages: 38-49

    • DOI

      doi.org/10.1007/s11306-018-1334-z

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Principles and Applications of Rabbit Models for Atherosclerosis Research2018

    • Author(s)
      Fan Jianglin、Chen Yajie、Yan Haizhao、Niimi Manabu、Wang Yanli、Liang Jingyan
    • Journal Title

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      Volume: 25 Pages: 213~220

    • DOI

      10.5551/jat.RV17018

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Genomic and Transcriptomic Analysis of Hypercholesterolemic Rabbits: Progress and Perspectives2018

    • Author(s)
      Fan Jianglin、Chen Yajie、Yan Haizhao、Liu Baoning、Wang Yanli、Zhang Jifeng、Chen Y.、Liu Enqi、Liang Jingyan
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 19 Pages: 3512~3512

    • DOI

      10.3390/ijms19113512

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-12-27  

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