2017 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms and significance of collective cancer cell migration mediated by cadherin-specific endocytosis
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15H04719
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
榎本 篤 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (20432255)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 集団的移動 / 神経芽細胞 / Girdin / 細胞間接着 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
個体発生や癌の浸潤において、多くの細胞は個別的ではなく集団を形成して移動することが知られており、これを「細胞の集団的移動（collective migration）」と呼んでいる。単一細胞の移動のための分子機序は解明がすすんでいるが、集団的移動に特異的な分子機序は解明されていない。申請者は過去に、脳室下帯の神経芽細胞の集団的移動に必須な分子としてアクチン結合分子Girdinを同定し、同分子が多くの癌でも高発現していることを報告した。またその結合分子群を生化学的な手法で多数同定してきた。その結果、Girdinは神経芽細胞や癌細胞の集団的移動に共通の分子機序に関わる分子であると考えられた。本年度は下記の事項を明らかにした。
(1) 昨年度までにGirdinの新規結合分子としてalpha-cateninおよびbeta-cateninを同定し、本結合が細胞間接着の増強に関わることを複数の細胞株を用いて示した。本年度はGirdinを発現抑制すると、細胞膜上に存在できる各catenin分子の量が減少することを見出し、E-cadherin/catenin分子複合体の細胞膜への局在にGirdinが重要であることを証明した。
(2) 昨年度までにorganotypic cultureモデルによって癌細胞の集団的浸潤を再現することに成功している。本年度はbeta-cateninのN末端ドメインの過剰発現が内因性のGirdin/catenin間の結合を競合的に阻害し、また上記モデルによって観察される集団的浸潤も阻害することを示した。これによって、Girdin/catenin間の結合が癌細胞の集団的浸潤に重要であることが示唆された（投稿中）。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Negative regulation of amino acid signaling by MAPK-regulated 4F2hc/Girdin complex.2018
Author(s)
Weng L, Han YP, Enomoto A, Kitaura Y, Nagamori S, Kanai Y, Asai N, An J, Takagishi M, Asai M, Mii S, Masuko T, Shimomura Y, Takahashi M.
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Journal Title
PLoS Biol
Volume: 16
Pages: e2005090
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] ASC amino acid transporter 2, defined by enzyme-mediated activation of radical sources, enhances malignancy of GD2-positive small-cell lung cancer.2018
Author(s)
Esaki N, Ohkawa Y, Hashimoto N, Tsuda Y, Ohmi Y, Bhuiyan RH, Kotani N, Honke K, Enomoto A, Takahashi M, Furukawa K, Furukawa K.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 109
Pages: 141-153
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Significance of perivascular tumour cells defined by CD109 expression in progression of glioma.2017
Author(s)
Shiraki Y, Mii S, Enomoto A, Momota H, Han YP, Kato T, Ushida K, Kato A, Asai N, Murakumo Y, Aoki K, Suzuki H, Ohka F, Wakabayashi T, Todo T, Ogawa S, Natsume A, Takahashi M.
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Journal Title
J Pathol
Volume: 243
Pages: 468-480
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Daple Coordinates Planar Polarized Microtubule Dynamics in Ependymal Cells and Contributes to Hydrocephalus.2017
Author(s)
Takagishi M, Sawada M, Ohata S, Asai N, Enomoto A, Takahashi K, Weng L, Ushida K, Ara H, Matsui S, Kaibuchi K, Sawamoto K, Takahashi M.
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Journal Title
Cell Rep
Volume: 20
Pages: 960-972
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Significance of low mTORC1 activity in defining the characteristics of brain tumor stem cells.2017
Author(s)
Han YP, Enomoto A, Shiraki Y, Wang SQ, Wang X, Toyokuni S, Asai N, Ushida K, Ara H, Ohka F, Wakabayashi T, Ma J, Natsume A, Takahashi M.
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Journal Title
Neuro Oncol
Volume: 19
Pages: 636-647
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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