2017 Fiscal Year Annual Research Report
New activation pathway for inflammasome
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15H04730
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
鈴木 敏彦 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10292848)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | インフラマゾーム / 慢性炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インフラマゾームは、様々な刺激因子（病原体、体内で生じた代謝産物等）を認識しNod様受容体 (Nod-like receptor, 以下NLRと略する)を介してカスパーゼ-1を活性化する生体内複合体である。カスパーゼ-1が活性化することにより炎症性サイトカインIL-1βやIL-18が産生され、組織の炎症や再生修復を誘導するとされている。NLRの中でも、感染症や生活習慣病等ヒトの疾患にもっとも関与しているのがNLRP3であるが、特に糖尿病、痛風といった生活習慣病における慢性炎症を誘導し、病態の増悪因子として注目されている。しかし、未だに活性化の分子機構が解明されていない。本研究では、新たに見出したライソゾームの破綻→ガレクチン-3集積→NLRP3活性化の経路を解明することによって、新たなNLRP3活性化の分子メカニズムを解明しようと試みた。
ライソゾーム膜の障害を誘導する各種刺激（ATP, Nigericin, 尿酸結晶、シリカ、パルミチン酸）あるいはリステリアや赤痢菌の細菌の感染を行い、ガレクチン-3、インフラマゾーム活性化に必要なアダプタータンパクASCおよびNLRP3の集積を解析した。その結果、刺激の程度によって各タンパクの集積の度合いが異なることが認められた。そのうち最も集積が強い刺激を用いて、これらのタンパクに結合する宿主因子のスクリーニングを行い、複数の候補を見出した。現在、さらにそれらとガレクチン-3、ASC、NLRP3との結合とライソゾーム膜障害における機能の解析を進めている。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Herpes simplex virus VP22 inhibits AIM2-dependent inflammasome activation to enable efficient viral replication2018
Author(s)
Maruzuru Y, Ichinohe T, Sato R, Miyake K, Okano T, Suzuki T, Koshiba T, Koyanagi N, Tsuda S, Watanabe M, Arii J, Kato A, Kawaguchi Y
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Journal Title
Cel Host Microbe
Volume: 23
Pages: 254-265
DOI
Peer Reviewed
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