2016 Fiscal Year Annual Research Report
HIV複製抑制因子の細胞性免疫増強作用に関する研究
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15H04737
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
俣野 哲朗 国立感染症研究所, エイズ研究センター, センター長 (00270653)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ウイルス / 微生物 / 免疫学 / 細胞傷害性Tリンパ球 / HLA / 抗原提示 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度には、もともとAPOBEC3Gを発現するヒトリンパ球系細胞およびAPOBEC3Gをノックダウンした細胞を用い、サルMamuA1*065:01拘束性SIV CTLエピトープを標的とするCTL反応の解析を行い、APOBEC3G発現細胞では、HIV Vifに連結されたエピトープを標的とするCTL反応が効率よく生じることを示す極めて斬新な結果を得た。平成28年度には、この結果をさらに検証する目的で、もともとAPOBEC3Gを発現しないHeLa細胞を用い、上記と別のヒトHLA-A*2402拘束性HIV CTLエピトープを標的とするCTL反応の解析を行った。まず、HIV Vif抗原、HIV Vifにエピトープを連結した抗原、あるいはAPOBEC3G結合能を有しないVif変異体にエピトープを連結した抗原を、EGFPとともに発現するベクターを構築した。HLA-A*2402発現HeLa細胞あるいはAPOBEC3Gを導入したHLA-A*2402発現HeLa細胞を作製して、上記で構築した発現ベクターを導入した。これらの細胞を各々エピトープ特異的CTLと共培養の後、EGFP陽性細胞頻度を指標として細胞傷害度を測定して、HIVエピトープを標的とするCTL反応の比較検討を行った。その結果、APOBEC3Gを発現しないHeLaでは、Vifーエピトープ連結抗原導入細胞も変異Vifーエピトープ連結抗原導入細胞も同様な細胞傷害を示したが、APOBEC3Gを発現させると、Vifーエピトープ連結抗原導入細胞のみ細胞傷害が増強された。この結果は、HIV Vifに連結されたエピトープを標的とするCTL反応が、APOBEC3GとVifの相互作用により増強されることを確認するものである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成27年度にAPOBEC3Gノックダウンの系で見出された新知見を、平成28年度には、別のエピトープでAPOBEC3G発現の系で検証することができた。本結果は、CTL標的エピトープの提示に宿主抑制因子が関与することを示すもので、学術的に斬新かつ重要な成果である。今後、当初の計画にしたがい、本結果の機序解析を推進する計画である。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究で、Vif連結エピトープに対するCTL反応は、標的細胞のAPOBEC3G発現により増強されることが明らかとなった。今後はまず、HIV複製過程でも同様の結果が得られるかどうかを確認する目的で、VifをHIVゲノムより発現させる系で検証を行う。一方、上記のAPOBEC3Gの影響に関する結果が、抗原提示効率への影響に基づくものであることを調べる目的で、エピトープ提示効率を直接測定する手法の開発を検討する。
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[Journal Article] Biphasic CD8+ T-cell defense in elite SIV control by acute-phase passive neutralizing antibody immunization2016
Author(s)
Iseda S, Takahashi N, Poplimont H, Nomura T, Seki S, Nakane T, Nakamura M, Shi S, Ishii H, Furukawa S, Harada S, Naruse TK, Kimura A, Matano T, Yamamoto H
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Journal Title
J Virol
Volume: 90
Pages: 6276-6290
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Association of lymph-node antigens with lower Gag-specific central-memory and higher Env-specific effector-memory CD8+ T-cell frequencies in a macaque AIDS model2016
Author(s)
Ishii H, Matsuoka S, Nomura T, Nakamura M, Shiino T, Sato Y, Iwata-Yoshikawa N, Hasegawa H, Mizuta K, Sakawaki H, Miura T, Koyanagi Y, Naruse TK, Kimura A, Matano T
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 6
Pages: 30153
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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