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2015 Fiscal Year Annual Research Report

ゲート反射と炎症アンプによる慢性炎症の制御機構

Research Project

Project/Area Number 15H04741
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

村上 正晃  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00250514)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords炎症 / ゲート反射 / ストレス / 血液脳関門
Outline of Annual Research Achievements

「病は気から」という諺や鍼灸による疾患の治療など神経系と免疫系との関与は経験的に知られている。しかし、局所性の神経活性化、不活性化が直接、免疫臓器や疾患の標的臓器に作用する「神経シグナル系」に関しては、その生体内での役割とともに分子機構もほとんど判明していなかった。最近、私たちは重力による局所の神経活性化が、近傍の血管系を制御してその場に免疫細胞の集積を引き起こし、炎症を誘導する神経シグナル系を発見した。このことは、局所神経の活性化を介する血管系の制御が、中枢神経系(CNS)を含む各種臓器への免疫細胞の侵入口、期間、量を規定して「免疫、炎症反応」の強度を時空間的に制御するものと考えられた。この局所神経刺激を介する血管での免疫細胞の侵入口の形成機構は『ゲート反射』として名付けた。今年度に私たちは、中枢神経系の自己免疫疾患である多発性硬化症のマウスモデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を利用して、様々な局所神経刺激がどのように病態に影響を与えるのかを検討した。その結果、多くの病気に付随する痛みが、EAEの再発を誘導することを発見した。このことは、痛みが単なる病気の附属物ではなく、病態に影響を与えることを示している。そのメカニズムとして、痛みによる感覚神経活性化が脳の前帯状回に伝わり、交感神経を活性化、その後EAEの最初の炎症部位である腰髄の腹側の血管に炎症誘導機構である炎症回路を過剰に活性化させ、再発に至ることが分かった。これらの知見を論文として発表した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究成果が論文発表に繋がったため。

Strategy for Future Research Activity

今年度の進捗が順調であったことから、これまでと同様に計画に沿って研究を推進して行く予定である。

  • Research Products

    (26 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 8 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 15 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Strong TCR-mediated signals suppress integrated stress responses induced by KDELR1 deficiency in naïve T cells.2016

    • Author(s)
      Kamimura, D. Y. Arima, M. Tsuruoka, J-J Jiang, H. Bando, J. Meng, L. Sabharwal, A. Stofkova, N. Nishikawa, K. Higuchi, H. Ogura, T. Atsumi, M. Murakami.
    • Journal Title

      Int Immunol.

      Volume: 28(3) Pages: 117-126

    • DOI

      doi: 10.1093/intimm/dxv059

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Role of inflammation amplifier-induced growth factor expression in the development of inflammatory diseases.2015

    • Author(s)
      Nakagawa, I., D. Kamimura, T. Atsumi, Y. Arima, M. Murakami.
    • Journal Title

      Crit Rev Immunol.

      Volume: 35(5) Pages: 365-378

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Naive T cell homeostasis regulated by stress responses and TCR signaling.2015

    • Author(s)
      Kamimura, D., T. Atsumi, A. Stofkova, N. Nishikawa, T. Ohki, H. Suzuki, K. Katsunuma, J-J Jiang, H. Bando, J. Meng, L. Sabharwal, H. Ogura, T. Hirano, Y. Arima, M. Murakami.
    • Journal Title

      Front Immunol

      Volume: 6 Pages: Article 638

    • DOI

      10.3389/fimmu.2015.00638

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Pain is an inducer for relapse in multiple sclerosis models via a regional neural signal.2015

    • Author(s)
      Arima, Y., K. Higuchi, N. Nishikawa, A. Stofkova, T Ohki, D. Kamimura, M. Murakami.
    • Journal Title

      Clin Exp Neuroimmunol.

      Volume: 6 Pages: 343-344

    • DOI

      10.1111/cen3.12250

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A pain-mediated neural signal induces relapse in multiple sclerosis models2015

    • Author(s)
      Arima, Y., D. Kamimura, T. Atsumi, M. Harada, T. Kawamoto, N. Nishikawa, A. Stofkova1, T. Ohki, K. Higuchi, Y. Morimoto, P. Wieghofer, Y. Okada, Y. Mori, S. Sakoda, S. Saika, Y. Yoshioka, I. Komuro, T. Yamashita, T. Hirano, M. Prinz, M. Murakami.
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 4 Pages: e08733

    • DOI

      10.7554/eLife.08733

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Role of T cell – glial cell interactions in creating and amplifying Central Nervous System inflammation and Multiple Sclerosis disease symptoms2015

    • Author(s)
      Huseby, ES., D. Kamimura, Y. Arima, CS. Parello, K. Sasaki, M. Murakami
    • Journal Title

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      Volume: 9 Pages: Article 295

    • DOI

      10.3389/fncel.2015.00295.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] KDEL receptor 1 regulates T-cell homeostasis via PP1 that is a key phosphatase for ISR.2015

    • Author(s)
      Kamimura, D., K. Katsunuma, Y. Arima, T. Atsumi, J-J Jiang, H. Bando, J. Meng, L. Sabharwal, A. Stofkova, N. Nishikawa, H. Suzuki, H. Ogura, N. Ueda, M. Tsuruoka, M. Harada, J. Kobayashi, T. Hasegawa, H. Yoshida, H. Koseki, I. Miura, S. Wakana, K. Nishida, H. Kitamura, T. Fukada, T. Hirano, M. Murakami.
    • Journal Title

      Nat. Commun

      Volume: 6 Pages: Article 7474

    • DOI

      10.1038/ncomms8474

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Immune Cell Gateways in the CNS Regulated by Regional Neural Stimulations.2015

    • Author(s)
      Kamimura, D., A. Stofkova, N. Nishikawa, T. Atsumi, Y. Arima, M. Murakami.
    • Journal Title

      Clin Exp Neuroimmunol.

      Volume: 6(2) Pages: 120-128

    • DOI

      10.1111/cen3.12198

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] サイトカインと神経活性化による慢性炎症の誘導機構2016

    • Author(s)
      村上正晃
    • Organizer
      北大・部局横断シンポジウム
    • Place of Presentation
      北海道大学 (北海道、札幌市)
    • Year and Date
      2016-03-07 – 2016-03-07
    • Invited
  • [Presentation] 神経による炎症の制御 -多発性硬化症モデルからわること-2016

    • Author(s)
      村上正晃
    • Organizer
      日本神経学会北海道地方会
    • Place of Presentation
      北海道大学 (北海道、札幌市)
    • Year and Date
      2016-03-06 – 2016-03-06
    • Invited
  • [Presentation] 反応性関節炎における炎症回路の関与2016

    • Author(s)
      村上正晃
    • Organizer
      インド-日本SICPシンポジウム
    • Place of Presentation
      東京AMED (東京都、千代田区)
    • Year and Date
      2016-02-25 – 2016-02-25
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] ゲートウェイ反射、新しい神経-炎症のクロストーク2015

    • Author(s)
      村上正晃
    • Organizer
      遺伝子病制御研究所共同利用共同研究集会「感染・免疫・炎症・発癌」
    • Place of Presentation
      北海道大学 (北海道、札幌市)
    • Year and Date
      2015-12-18 – 2015-12-18
    • Invited
  • [Presentation] 炎症回路はゲートウェイ反射の分子基盤である2015

    • Author(s)
      村上正晃
    • Organizer
      Advans研究会
    • Place of Presentation
      ホテルグランドパレス (東京都、千代田区)
    • Year and Date
      2015-12-12 – 2015-12-13
    • Invited
  • [Presentation] ゲートウェイ反射による中枢神経系炎症の制御2015

    • Author(s)
      村上正晃
    • Organizer
      BMB2015
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル (兵庫県、神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-02 – 2015-12-02
    • Invited
  • [Presentation] Pain sensation induces relapse via the gateway reflex in EAE, a MS model2015

    • Author(s)
      村上正晃
    • Organizer
      日本免疫学会シンポジウム
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター (北海道、札幌市)
    • Year and Date
      2015-11-19 – 2015-11-19
    • Invited
  • [Presentation] ゲートウェイ反射による認知症を含む中枢神経系疾患の治療の可能性2015

    • Author(s)
      村上正晃
    • Organizer
      第34回日本認知症学会総会
    • Place of Presentation
      リンクステーションホール青森 (青森県、青森市)
    • Year and Date
      2015-10-03 – 2015-10-03
    • Invited
  • [Presentation] 炎症回路による慢性炎症疾患の制御2015

    • Author(s)
      村上正晃
    • Organizer
      IL6の臨床と基礎を結ぶ会
    • Place of Presentation
      北海道大学 (北海道、札幌市)
    • Year and Date
      2015-09-14 – 2015-09-14
    • Invited
  • [Presentation] ゲートウェイ反射による脊髄再生の可能性2015

    • Author(s)
      村上正晃
    • Organizer
      Walk Again 2015 in 札幌―脊髄再生シンポジウム
    • Place of Presentation
      北海道大学 (北海道、札幌市)
    • Year and Date
      2015-09-05 – 2015-09-05
    • Invited
  • [Presentation] ゲートウェイ反射を介する神経疾患の制御機構2015

    • Author(s)
      村上正晃
    • Organizer
      第3回鹿児島免疫性神経疾患研究会
    • Place of Presentation
      レンブラントホテル鹿児島 (鹿児島県、鹿児島市)
    • Year and Date
      2015-08-25 – 2015-08-25
    • Invited
  • [Presentation] 神経刺激を介する病態の制御機構2015

    • Author(s)
      村上正晃
    • Organizer
      研究所ネットワーク国際シンポジウム
    • Place of Presentation
      北海道大学 (北海道、札幌市)
    • Year and Date
      2015-07-23 – 2015-07-24
    • Invited
  • [Presentation] 炎症回路による慢性炎症の制御2015

    • Author(s)
      村上正晃
    • Organizer
      日本動脈硬化学会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター (宮城県、仙台市)
    • Year and Date
      2015-07-09 – 2015-07-10
    • Invited
  • [Presentation] 神経反射刺激を介する病態の制御機構2015

    • Author(s)
      村上正晃
    • Organizer
      非感染性疾患の病態解明と診断・治療法の開発拠点の形成
    • Place of Presentation
      自治医科大学 (栃木県、下野市)
    • Year and Date
      2015-07-06 – 2015-07-06
    • Invited
  • [Presentation] 中枢神経系の慢性炎症とゲートウェイ反射2015

    • Author(s)
      村上正晃
    • Organizer
      NCNP神経免疫国際シンポジウム
    • Place of Presentation
      国立精神・神経医療研究センター (東京都、小平市)
    • Year and Date
      2015-06-10 – 2015-06-10
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] Multiple Sclerosis2015

    • Author(s)
      Kamimura, D., Y. Arima, T. Atsumi, J. Meng, L. Sabharwal, H. Bando, J-J. Jiang, ES. Huseby, M. Murakami.
    • Total Pages
      538
    • Publisher
      Elsevier
  • [Remarks] 痛みが神経の病気を悪化させることを実証

    • URL

      http://www.igm.hokudai.ac.jp/neuroimmune/jpn/research/10-Pain-eLife.html

  • [Remarks] Tリンパ球がストレスを解消する機構を解明

    • URL

      http://www.igm.hokudai.ac.jp/neuroimmune/jpn/research/09-T-Red%20Nat%20Com.html

URL: 

Published: 2017-01-06  

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