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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Personalized medicine in depression: PK-PD-PGx model

Research Project

Project/Area Number 15H04754
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

古郡 規雄 (安井規雄)  弘前大学, 医学研究科, 准教授 (20333734)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 猿渡 淳二  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (30543409)
土嶺 章子  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第三部, 科研費研究員 (60649044)
菅原 典夫  弘前大学, 医学研究科, 研究員 (80431435)
大里 絢子  弘前大学, 医学研究科, 助教 (80597162)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
KeywordsPK-PD / パーソナリティ / うつ病
Outline of Annual Research Achievements

研究参加に同意の得られたパロキセチン服用歴のあるうつ病患者 86 名を対象として、PAX の血中濃度を高速液体クロマトグラフにより測定した。PAX の血中濃度情報から各患者の PK パラメータを算出し、PAX の投与開始時からの総曝露量の予測値を算出した。その後、ロジスティック回帰モデルを基にした PAX の総曝露量とうつ病寛解率に関する母集団 PK-PD 解析を行った。共変量として、患者の年齢、性別、体重、パーソナリティー、うつ病の重症度、PAX の治療反応性との関係が示唆されている遺伝子の多型を検討した。パーソナリティーの診断はTCIを、うつ病の重症度評価はMADRSを用いた。PAX 投与後にTotal MADRS score が 10 点未満となった場合をうつ病の寛解と判断した。PAX の総曝露量とうつ病寛解率に関するPK-PD モデルを構築した結果、PAX 総曝露量の上昇に伴い、うつ病寛解率が上昇することが示された。以下にうつ病寛解率に関する最終モデルを示す。
Logit = Ln{p/(1-p)} = -1.47×Total MADRS score0.470 + {6.33 + TCI score (自己志向性) / 21×2.06}×(PAX 総曝露量 / 1000)1.86 / {9.311.86 + (PAX 総曝露量 / 1000)1.86}
最終モデルの Logit 値を用いて、うつ病寛解の有無を予測する ROC 曲線を作成し(ROC 曲線下面積:
0.987、感度:94.4%、特異度:95.7%、P < 0.01)、得られた Logit 値のカットオフ値から、うつ病の寛解が期待できるPAX の目標総曝露量が患者毎に推定された。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2019 2018

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results)

  • [Journal Article] Competence to Consent and Its Relationship With Cognitive Function in Patients With Schizophrenia2019

    • Author(s)
      Sugawara Norio、Yasui-Furukori Norio、Sumiyoshi Tomiki
    • Journal Title

      Frontiers in Psychiatry

      Volume: 10 Pages: 195

    • DOI

      10.3389/fpsyt.2019.00195

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Higher plasma leptin and lower C-peptide levels are associated with depression: A cross-sectional study2019

    • Author(s)
      Takekawa Daiki、Kudo Takashi、Saito Junichi、Kimura Futoshi、Nikaido Yoshikazu、Sawada Kaori、Yasui-Furukori Norio、Hirota Kazuyoshi
    • Journal Title

      Journal of Affective Disorders

      Volume: 243 Pages: 70~74

    • DOI

      10.1016/j.jad.2018.09.014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between insomnia and personality traits among Japanese patients with type 2 diabetes mellitus2018

    • Author(s)
      Otaka Hideyuki、Murakami Hiroshi、Nakayama Hirofumi、Murabayashi Masaya、Mizushiri Satoru、Matsumura Koki、Tanabe Jutaro、Matsuhashi Yuki、Yanagimachi Miyuki、Yoshida Kazutaka、Sugawara Norio、Yasui-Furukori Norio、Daimon Makoto
    • Journal Title

      Journal of Diabetes Investigation

      Volume: 10 Pages: 484~490

    • DOI

      10.1111/jdi.12927

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Placebo effects in adult and adolescent patients with schizophrenia: combined analysis of nine RCTs2018

    • Author(s)
      Kubo K.、Fleischhacker W. W.、Suzuki T.、Yasui-Furukori N.、Mimura M.、Uchida H.
    • Journal Title

      Acta Psychiatrica Scandinavica

      Volume: 139 Pages: 108~116

    • DOI

      10.1111/acps.12960

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of personality on the association between paroxetine plasma concentration and response2018

    • Author(s)
      Tomita Tetsu、Yasui-Furukori Norio、Nakagami Taku、Tsuchimine Shoko、Ishioka Masamichi、Kaneda Ayako、Nakamura Kazuhiko
    • Journal Title

      Neuropsychiatric Disease and Treatment

      Volume: Volume 14 Pages: 3299~3306

    • DOI

      10.2147/NDT.S187060

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2019-12-27  

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