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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Prediction and prevention of serious systemic diseases induced by local infection of bacteria

Research Project

Project/Area Number 15H04757
Research InstitutionShimane University

Principal Investigator

和田 孝一郎  島根大学, 医学部, 教授 (90263467)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中島 淳  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30326037)
今城 健人  横浜市立大学, 附属病院, 助教 (30600192)
田中 徹也  島根大学, 医学部, 助教 (10346380)
立花 雅史  大阪大学, 薬学研究科, 特任准教授(常勤) (80513449)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords口腔内細菌 / 全身疾患 / 脳卒中 / 消化器疾患 / 糖尿病 / NASH / 口腔-腸相関
Outline of Annual Research Achievements

近年、局所感染に起因する様々な全身疾患の発症が注目されているが、その詳細は依然として不明な点が多い。我々はこれまでに口腔粘膜などに存在・感染している細菌が引き起こす重度全身疾患発症に関する研究を進めており、脳出血を誘発する特殊な細菌が存在することを報告した。そこで本研究では、高病原性局所感染性細菌の検出、重度全身疾患発症メカニズムの解明、さらにはそのメカニズムを基にした重度全身疾患発症の予防・治療法の開発を主な目的とする。
本年度は健診時における対象者の唾液サンプル収集に加えて、島根県歯科医師会の全面的な協力のもと、県下の歯科医院受診者を対象に広くサンプルを収集した。これに加えて島根大学医学部の各診療科と共同で各種全身疾患発症者の口腔サンプルも収集した。これらすべてのサンプル数は約4000程度に上り、これらのサンプルの解析を進めている。全ての解析は完了してはいないが、現在までに明らかになっている結果としては、循環器疾患や糖尿病、脂質異常症を持つ人では特定の口腔細菌の検出率が異状に高いことがみとめられ、糖尿病と循環器疾患でこの傾向が強いことが明らかになった。さらにある特定の消化器疾患では、難治性の炎症性腸疾患発症との関連が深いとされるコラーゲン結合タンパクを持つ細菌が高頻度に検出されることも明らかになった。これに加えて、消化器疾患患者において、薬物治療によって口腔細菌叢が劇的に変化することが明らかになった。さらに口腔細菌叢の変化とともに腸内細菌叢の変化も引き起こされるという結果も認められた。これらの結果は、口腔―腸相関が存在する可能性を示したものと考えられ、今後の更なる検討が必要であると考えられる。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (12 results)

All 2018 2017 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 3 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Oral microbiome alterations of healthy volunteers with proton pump inhibitor.2018

    • Author(s)
      Mishiro T, Oka K, Kuroki Y, Takahashi M, Tatsumi K, Saitoh T, Tobita H, Ishimura N, Sato S, Ishihara S, Sekine J, Wada K, Kinoshita Y.
    • Journal Title

      J Gastroenterol Hepatol.

      Volume: 33 Pages: 1059-1066.

    • DOI

      doi: 10.1111/jgh.14040.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Efficacy, safety, and tolerability of lubiprostone for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease in adult patients with constipation: The LUBIPRONE, double-blind, randomised, placebo-controlled study design.2018

    • Author(s)
      Kessoku T, Imajo K, Kobayashi T, Honda Y, Kato T, Ogawa Y, Tomeno W, Kato S, Higurashi T, Yoneda M, Kirikoshi H, Kubota K, Taguri M, Yamanaka T, Usuda H, Wada K, Saito S, Nakajima A.
    • Journal Title

      Contemp Clin Trials.

      Volume: 69 Pages: 40-47.

    • DOI

      oi: 10.1016/j.cct.2018.04.002.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Wisteria floribunda agglutinin-positive Mac-2 binding protein and type 4 collagen 7S are useful markers for the diagnosis of significant fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease.2018

    • Author(s)
      Ogawa Y, Honda Y, Kessoku T, Tomeno W, Imajo K, Yoneda M, Kawanaka M, Kirikoshi H, Ono M, Taguri M, Saito S, Yamanaka T, Wada K, Nakajima A.
    • Journal Title

      J Gastroenterol Hepatol.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      doi: 10.1111/jgh.14156.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Reduced substrate stiffness promotes M2-like macrophage activation and enhances peroxisome proliferator-activated receptor γ expression.2018

    • Author(s)
      Okamoto T, Takagi Y, Kawamoto E, Park EJ, Usuda H, Wada K, Shimaoka M.
    • Journal Title

      Exp Cell Res.

      Volume: 367 Pages: 264-273.

    • DOI

      doi: 10.1016/j.yexcr.2018.04.005.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 難治性消化器疾患の治療と創薬―基礎研究のための疾患モデルと薬効評価の問題点―2017

    • Author(s)
      和田孝一郎, 臼田春樹
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌

      Volume: 150 Pages: 183-187.

    • DOI

      doi.org/10.1254/fpj.150.183

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Leaky Gut Syndrome を誘発する要因とその全身への影響.2017

    • Author(s)
      和田孝一郎
    • Organizer
      黒潮カンファレンス
    • Invited
  • [Presentation] Porphyromonas gingivalis の保菌は糖尿病の重症度と相関する.2017

    • Author(s)
      臼田春樹, 新林友美, 岡本貴行, 和田孝一郎.
    • Organizer
      黒潮カンファレンス
  • [Presentation] Leaky Gut Syndrome を誘発する要因とその全身疾患への進展―薬物・腸内細菌・血流を中心として―.2017

    • Author(s)
      和田孝一郎
    • Organizer
      大阪臨床薬理研究会
    • Invited
  • [Presentation] 我々の健康に影響を与える口腔内細菌と腸内細菌―健康長寿のカギは我々が持っている細菌がにぎっているのか?―.2017

    • Author(s)
      和田孝一郎
    • Organizer
      医療・健康・福祉―工学技術連携可能性懇話会
    • Invited
  • [Remarks] 口腔内細菌と全身疾患との関連

    • URL

      http://www.med.shimane-u.ac.jp/pharmacology/kenkyuusyokai-oralbiome.html

  • [Remarks] 島根大学 地域包括ケア教育研究センター

    • URL

      http://www.cohre.jp/research/217

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 腸粘膜の透過性の診断薬、診断方法、診断装置2017

    • Inventor(s)
      和田孝一郎 ほか
    • Industrial Property Rights Holder
      和田孝一郎 ほか
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2018/001266

URL: 

Published: 2018-12-17  

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