2017 Fiscal Year Annual Research Report
Crosstalk of inflammatory responses and microRNA expression induced by particulate matters and application for risk assessment
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15H04784
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
平工 雄介 三重大学, 医学系研究科, 講師 (30324510)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 粒子状物質 / 炎症 / マイクロRNA / インジウム / カーボンブラック / ナノ素材 / 発がん / リスク評価 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
粒子状物質は吸入曝露により呼吸器に蓄積し、発がんや線維化などの健康障害を起こす。インジウム化合物は携帯電話やテレビの液晶画面などに使用され、ヒトでは間質性肺炎、実験動物では肺癌を起こす。その過程では持続的な炎症反応が惹起され、疾病発症に重要な役割を果たすと考えられる。マイクロRNA (miRNA)とは、標的遺伝子の発現を抑制して種々の疾病に関わる分子であり、サイトカインなどによる炎症性シグナルと相互作用して疾病発症の鍵を握る可能性が考えられる。今年度の成果は以下の通りである。1)インジウム・スズ酸化物(ITO)を気管内投与して12週間飼育したラットの血清中のサイトカイン類について、Bio-Plexサスペンションアレイシステムによる同時一斉分析を行った。その結果、ITO曝露により4種のサイトカイン(IL-1α, IL-6, IFN-γ, CXCL1)の発現量が有意に増加した。肺組織における遺伝子発現のマイクロアレイ解析では、CXCL1の発現量が有意に増加していた。miRNA発現のマイクロアレイ解析とデータベース解析の結果から、ITOによるCXCL1の発現誘導には複数のmiRNAの発現抑制が関与する可能性が示唆された。2)酸化インジウムおよびITOに曝露したラットの肺組織における種々の炎症関連分子の発現について免疫組織染色を行った結果、S100A8とS100A9の発現は肺胞上皮細胞や炎症細胞で、LCN2の発現は気道上皮細胞で認められた。3)カーボンブラックおよびインジウム化合物(酸化インジウム、ITO、塩化インジウム)で処理したヒト肺上皮細胞由来のA549細胞では、炎症条件下で生じるDNA損傷塩基8-ニトログアニンが生成されることを明らかにした。以上の結果から、本研究で見いだしたmiRNAや炎症関連分子は、粒子状物質による疾病のリスク評価指標として応用出来る可能性が期待される。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Oxidative DNA damage induced by pirarubicin, an anthracycline anticancer agent, in the presence of copper(II)2018
Author(s)
Mizutani H, Nishimoto A, Hotta S, Ikemura K, Imai M, Miyazawa D, Ohta K, Ikeda Y, Maeda T, Yoshikawa M, Hiraku Y, Kawanishi S
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 未定
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Quantitation of DNA methylation in Epstein-Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma by bisulfite amplicon sequencing2017
Author(s)
Zhao W, Mo Y, Wang S, Midorikawa K, Ma N, Hiraku Y, Oikawa S, Huang G, Zhang Z, Murata M, Takeuchi K
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 17
Pages: 489
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] RERG suppresses cell proliferation, migration and angiogenesis through ERK/NF-κB signaling pathway in nasopharyngeal carcinoma2017
Author(s)
Zhao W, Ma N, Wang S, Mo Y, Zhang Z, Huang G, Midorikawa K, Hiraku Y, Oikawa S, Murata M, Takeuchi K
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Journal Title
J. Exp. Clin. Cancer Res.
Volume: 36
Pages: 88
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Gene expression profiling of hepatocarcinogenesis in a mouse model of chronic hepatitis B2017
Author(s)
Nosaka T, Naito T, Hiramatsu K, Ohtani M, Nemoto T, Marusawa H, Ma N, Hiraku Y, Kawanishi S, Yamashita T, Kaneko S, Nakamoto Y
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Journal Title
PLoS One
Volume: 12
Pages: e0185442
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pirarubicin, an anthracycline anticancer agent, induces apoptosis through generation of hydrogen peroxide2017
Author(s)
Mizutani H, Hotta S, Nishimoto A, Ikemura K, Miyazawa D, Ikeda Y, Maeda T, Yoshikawa M, Hiraku Y, Kawanishi S
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 37
Pages: 6063-6069
DOI
Peer Reviewed
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